Kronična limfna leukemija

Kronična limfocitna leukemija je uobičajeni rak u zapadnim zemljama.

Ovu onkološku bolest karakterizira visok sadržaj zrelih abnormalnih B-leukocita u jetri i krvi. Također su zahvaćene i slezene i koštane srži. Karakterističan znak bolesti može se nazvati brzom upalom limfnih čvorova.

U početnoj fazi limfocitne manifestira kao povećanje unutarnjih organa (jetra, slezena), anemija, krvarenje, povećana krvarenja.

Također, dolazi do snažnog smanjenja imuniteta, pojave čestih zaraznih bolesti. Konačna dijagnoza može se utvrditi tek nakon čitavog niza laboratorijskih testova. Nakon toga je propisana terapija.

Uzroci razvoja kronične limfocitne leukemije

Kronična limfna leukemija odnosi se na skupinu onkoloških bolesti ne-Hodgkinovih limfoma. To je kronična limfna leukemija koja ima 1/3 svih vrsta i oblika leukemije. Valja napomenuti da je bolest češće dijagnosticirana kod muškaraca nego kod žena. I dobni maksimum kronične limfocitne leukemije je 50-65 godina.

U mlađoj dobi simptomatska je kronična forma vrlo rijetka. Dakle, kronična limfocitna leukemija u 40 godina dijagnosticira se i manifestira samo u 10% svih pacijenata s leukemijom. Posljednjih nekoliko godina stručnjaci kažu "pomlađivanje" bolesti. Stoga je rizik od razvoja bolesti uvijek tamo.

Što se tiče tijeka kronične limfocitne leukemije, može biti drugačije. Postoji i produljena remisija bez progresije i brz razvoj s smrtonosnim krajem u prve dvije godine nakon otkrivanja bolesti. Do danas, glavni uzroci CLL još nisu poznati.

To je jedina vrsta leukemije koja nema izravnu vezu između pojave bolesti i nepovoljnih uvjeta vanjskog okruženja (karcinogeni, zračenja). Liječnici su identificirali jedan od glavnih faktora u brzom razvoju kronične limfocitne leukemije. To je čimbenik nasljednosti i genetske predispozicije. Također, potvrđeno je da se kromosomske mutacije javljaju u tijelu.

Kronična limfna leukemija također može nositi autoimunološki karakter. U tijelu bolesnika, antitijela na stanice hematopoiesa počinju se brzo formirati. Isto tako, ta protutijela imaju patogeni učinak na sazrijevanje stanica koštane srži, zrele krvi i stanice koštane srži. Dakle, postoji potpuno uništavanje crvenih krvnih stanica. Autoimuni tip CLL dokazuje provođenjem Coombs testa.

Kronična limfocitna leukemija i njezina klasifikacija

S obzirom na sve morfološke znakove, simptome, brz razvoj, odgovor na kroničnu limfocitnu leukemiju klasificira se u nekoliko vrsta. Dakle, jedna vrsta je CLL benignog tečaja.

U tom slučaju pacijent se osjeća dobro. Razina leukocita u krvi raste na niskoj stopi. Od uspostavljanja i potvrde ove dijagnoze do vidljivog porasta limfnih čvorova, u pravilu, puno vremena prolazi (desetljeća).

Pacijent u ovom slučaju potpuno zadržava svoju aktivnu radnu aktivnost, ritam i način života nije povrijeđen.

Također, moguće je primijetiti i takve vrste kronične limfocitne leukemije:

  • Oblik napretka. Leukocitoza se brzo razvija, tijekom 2-4 mjeseca. Paralelno s pacijentom postoji porast limfnih čvorova.
  • tumorski oblik. U ovom slučaju, može se primijetiti naglašeno povećanje veličine limfnih čvorova, ali leukocitoza je slabo izražena.
  • oblik koštane srži. Postoji brzu citopeniju. Limfni čvorovi se ne povećavaju. Ostaje normalna veličina slezene i jetre.
  • Kronična limfocitna leukemija s paraproteinemijom. Za sve simptome ove bolesti, monoklonska M ili G-gamopatija je dodana.
  • forma prediktakta. Taj oblik razlikuje se činjenicom da limfociti sadrže nukleole. Otkriveni su u analizi razmaza koštane srži, krvi, ispitivanju tkiva slezene i jetre.
  • leukemije dlakave stanice. Ne dolazi do upale limfnih čvorova. No, u studiji je otkriveno splenomegalija, citopenija. Dijagnostika pokazuje prisutnost krvnih limfocita s neravnim, obryvchatoy citoplazmi, s klice, nalik resice.
  • T-stanični oblik. Dosta je rijetko (5% svih pacijenata). Karakterizira infiltracija (leukemija) dermisa. Razvija se vrlo brzo i brzo.

Vrlo često u praksi postoji kronična limfocitna leukemija koja je popraćena povećanjem slezene. Limfni čvorovi nisu upaljeni. Stručnjaci zabilježiti samo tri stupnja simptomatskog tijeka bolesti: početni, stupanj razvijene znakove, toplinska.

Kronična limfna leukemija: simptomi

Ova onkološka bolest je vrlo podmukao. U početnoj fazi, ona nastavlja bez ikakvih simptoma. Prije pojave prve simptomatologije može potrajati jako dugo. Poraz tijela će se dogoditi sustavno. U ovom slučaju CLL se može otkriti samo analizom krvi.

U nazočnosti početne faze razvoja bolesti, pacijentu se dijagnosticira limfocitoza. A razina limfocita u krvi je što je moguće bliža graničnoj razini dopuštene norme. Limfni čvorovi se ne povećavaju. Povećanje se može dogoditi samo u prisutnosti zarazne ili virusne bolesti. Nakon potpunog oporavka ponovno dobivaju uobičajenu veličinu.

Stalni porast limfnih čvorova, bez ikakvog razloga, može govoriti o brzom razvoju ovog raka. Taj se simptom često kombinira s hepatomegalijom. Može se pratiti i brzu upalu takvog organa kao i slezena.

Kronična limfna leukemija započinje povećanjem limfnih čvorova u vratu iu pazuhu. Tada su pogođeni čvorovi peritoneuma i mediastina. Limfni čvorovi ingvinalne zone postaju upali posljednji. Tijekom ispitivanja, palpacija se određuje mobilnim, gustim neoplazmama koje nisu povezane s tkivima i kožnim integrativnim tkivima.

U slučaju kronične limfne leukemije, veličina čvorova može doseći do 5 centimetara, a još više. Razbijeni su veliki periferni čvorovi, što dovodi do stvaranja primjetnog kozmetičkog nedostatka. Ako u ovoj bolesti pacijent ima povećanje i upalu slezene, jetre, rad drugih unutarnjih organa je poremećen. Budući da postoji snažno stiskanje susjednih organa.

Pacijenti s ovom kroničnom bolešću često se žale na takve uobičajene simptome:

  • povećano umor;
  • umor;
  • smanjena sposobnost rada;
  • vrtoglavica;
  • nesanica.

Prilikom provjere krvi u bolesnika, postoji značajan porast limfocitoze (do 90%). Razina trombocita i eritrocita u pravilu ostaje normalna. U malom broju bolesnika paralelno se primjećuje trombocitopenija.

Zanemareni oblik ove kronične bolesti obilježen je značajnim znojenjem noću, povećanjem tjelesne temperature, smanjenjem tjelesne težine. Tijekom tog perioda počinju različiti poremećaji imuniteta. Nakon toga pacijent je često bolestan od cistitisa, uretritisa, prehlade i virusnih bolesti.

U potkožnom masnom tkivu postoje apscesi, a čak i najopasnije rane su uklonjene. Ako govorimo o smrtonosnom kraju s limfatičnom leukemijom, to je često uzrokovano čestim zaraznim i virusnim bolestima. Dakle, često se određuje upala pluća, što dovodi do smanjenja plućnog tkiva, kršenja ventilacije. Također, može se promatrati bolest kao što je exudativna pleura. Komplikacija ove bolesti je ruptura limfnog kanala u prsima. Vrlo često kod bolesnika s limfocitnom leukemijom pojavljuju se piletina, herpes, šindre.

Neke druge komplikacije uključuju pogoršanje kvalitete slušanja, buku u ušima, infiltraciju moždane ovojnice i korijena živaca. Ponekad CLL prolazi u sindrom Richtera (difuzni limfom). U ovom slučaju, postoji brz porast limfnih čvorova, a žarište se proširilo daleko izvan granica limfnog sustava. Prije ove faze limfocitne leukemije, ne više od 5-6% svih pacijenata preživjelo je. Smrtonosni ishod, u pravilu, dolazi od unutarnjeg krvarenja, komplikacija infekcije, anemije. Do kvara bubrega može doći.

Dijagnoza kronične limfocitne leukemije

U 50% slučajeva, ova bolest se otkriva slučajno, s planiranim liječničkim pregledom ili s pritužbama na druge zdravstvene probleme. Dijagnoza se vrši nakon općeg pregleda, pregleda pacijenta, razjašnjavanja manifestacija prvih simptoma, rezultata analize krvnih testova. Glavni kriterij, koji ukazuje na kroničnu limfocitnu leukemiju, je povećanje razine leukocita u krvi. U ovom slučaju, postoje određene povrede imunofenotipa tih novih limfocita.

Mikroskopska dijagnoza krvi u ovoj bolesti pokazuje takva odstupanja:

  • mali B-limfociti;
  • veliki limfociti;
  • sjena Humprecht;
  • atipični limfociti.

Stadij kronične limfocitne leukemije određuje se na pozadini kliničke slike bolesti, rezultata dijagnoze limfnih čvorova. Da bi se napravio plan i načelo liječenja bolesti, za procjenu prognoze potrebno je provesti citogenetsku dijagnostiku. Ako postoji sumnja na limfom, potrebna je biopsija. Kako bi se utvrdio glavni uzrok ove kronične onkološke patologije, provodi se probijanje koštane srži, mikroskopski pregled uzimanja materijala.

Kronična limfna leukemija: liječenje

Liječenje različitih stadija bolesti provodi se različitim metodama. Dakle, za početnu fazu ove kronične bolesti liječnici odabiru taktiku čekanja. Pacijent mora proći pregled svaka tri mjeseca. Ako tijekom tog razdoblja ne postoji razvoj bolesti, progresija, liječenje se ne imenuje. Dovoljno je samo redovite ankete.

Terapija se propisuje u tim slučajevima kada se broj leukocita poveća najmanje dva puta tijekom cijelog šest mjeseci. Glavna metoda liječenja takve bolesti je, naravno, kemoterapija. Kao što pokazuje praksa liječnika, visoka učinkovitost je obilježena kombinacijom takvih lijekova:

Ako napredovanje kronične limfocitne leukemije ne prestaje, liječnik propisuje veliki broj hormonskih lijekova. Dalje je važno napraviti transplantaciju koštane srži u vremenu. U starijoj dobi, kemoterapija i operacija mogu biti opasni, teško tolerirati. U takvim slučajevima, stručnjaci donose odluku o provođenju terapije monoklonalnim protutijelima (monoterapija). U ovom slučaju se koristi lijek kao što je klorambucil. Ponekad se kombinira s rituksimabom. Prednisolon se može propisati u slučaju autoimune citopenije.

Takav tretman traje sve do vidljivog poboljšanja stanja pacijenta. Prosjek ove terapije je 7-12 mjeseci. Čim se stanje popravlja, terapija se zaustavlja. Tijekom cijelog vremena nakon završetka liječenja, pacijentu se redovito dijagnosticira. Ako postoje analize ili pacijentove neuobičajenosti, to ukazuje na ponavljanje aktivnog razvoja kronične limfocitne leukemije. Terapija se opet obnavlja bez iznimke.

Kako bi se olakšalo stanje bolesnika za kratko vrijeme uz pomoć terapije zračenjem. Učinak se javlja na području slezene, limfnih čvorova, jetre. U nekim slučajevima, visoka učinkovitost je indicirana za provođenje zračenja cijelog tijela, samo u malim dozama.

Općenito, kronična limfocitna leukemija klasificirana je kao neizlječiva onkološka bolest koja ima dugo trajanje propuštanja. S pravodobnim liječenjem i stalnim pregledom liječnika, bolest ima relativno povoljnu prognozu. Samo u 15% svih slučajeva kronične limfocitne leukemije dolazi do brzog napredovanja, povećanja leukocitoze, razvoja svih simptoma. U tom slučaju, smrtonosni ishod može se dogoditi godinu dana nakon dijagnoze. Za sve ostale slučajeve, slab napredak bolesti je karakterističan. U tom slučaju pacijent može živjeti do deset godina nakon otkrivanja ove patologije.

Ako se utvrdi benigni tijek kronične limfocitne leukemije, pacijent živi desetljećima. Uz pravovremenu dostavu terapije, bolesnikovo blagostanje poboljšava se u 70% slučajeva. Ovo je vrlo veliki postotak za rak. Ali, punopravni, uporni remeti su rijetki.

Kronična limfoidna leukemija

Prema suvremenim kriterijima koje je utemeljila Međunarodna radionica 1989. godine, Dijagnoza kronične limfocitne leukemije zahtijeva tri znaka:

1) apsolutni broj limfocita u krvi preko 10,0-10,9 / l;

2) detekcija više od 30% limfocita u mjestu punktata srži;

3) imunološku potvrdu prisutnosti B klase klon leukemijskih limfocita.

U varijanti B stanice bolesti, ekspresija CD antigena B stanica pronađena je na površini leukemijskih limfocita19, CD20, CD24 i aktivacijski CD antigeni5 i CD-a23. Imunološka karakterizacija B-stanica CLL omogućava da se smatraju kao tumorski morfološki supstrata pervichnoaktivirovannye na koji su B-limfociti. Početni aktivacije (prvi kontakt s antigenom) B limfocita pojavljuje u paracortical području limfnog čvora, međutim, u skladu s nedavnom klasifikaciji limfoidnih tumora (WHO), B-stanični CLL odnosi se na tumore perifernih organa imunološkog sustava.

Za B-limfocite u CLL, za razliku od normalnih B-limfocita, slaba ekspresija površinskih imunoglobulina također je karakteristična. Obično se na površini B limfocita u CLL IgM detektira, često istodobno s IgD. U ovom slučaju, molekule imunoglobulina obje klase imaju iste lagane lance, idiotipove i varijabilne dijelove, tj. E. pripadaju istom staničnom klonu. Poput normalnih B limfocita, s B-CLL, limfociti tvore utičnice s mišjim eritrocitima. Ekspresija CD antigena5, slaba ekspresija površinskih imunoglobulina i stvaranje rozeta s eritrocitima miševa smatra se najvažnijim imunološkim značajkama B-limfocita u B-CLL. Broj T limfocita u bolesnika s B-CLL može biti normalan, povećan ili smanjen, ali često je poremećen odnos T-pomoćnika i T-supresora i smanjenje broja T-ubojica.

Kada brojne epidemiološke studije još nisu bili u mogućnosti procijeniti ulogu bilo mutagene tvari (zračenja, kemijskih sredstava ili alkilacijska sredstva i slično), kao i ulogu Epstein-Barr virus u slučaju kronične limfocitne leukemije. Istodobno je utvrđeno da se ne-slučajni kromosomske aberacije koje se pojavljuju, obično pod utjecajem mutagena, promatrana u većine bolesnika s KLL. Prema VIII Međunarodna radionica o CLL (1999), metoda riba ne može prepoznati ih gotovo 90% pacijenata. Najčešći strukturne kromosomske aberacije je brisanje dugom kraku kromosoma 13 (13q-). Definiran je u 55% pacijenata s CLL. U 18% pacijenata se susreće deleciju dugom kraku kromosoma 11 (llq-), 7% - deleciju kratkom kraku kromosoma 17 (17P) na 6% - 6q-. U 4% slučajeva pronađene su translokacije koje uključuju kromosom 14 (14q32). U 8-10% - produljenje dugog kraka kromosoma 14 (14q +).

Ilk-delecija utječe na mjesto ATM gena (ataksija-telangiectasia gena), koji je uključen u kontrolu ciklusa stanične diobe. Gubitak ili smanjenje proizvodnje ATM gena može dovesti do pojave tumora. Medijan preživljavanja CLL bolesnika s llq- je 2-3 puta kraći nego kod pacijenata bez ove anomalije. Brisanje od 17p - obuhvaća eksone 5-9 kratkog kraka kromosoma 17, gdje se nalazi gen p53 - supresora tumorskog rasta. Samo 13q- ne utječe na prognozu, preostale kromosomske aberacije imaju negativan učinak na tijek bolesti (vidi Dodatak br. 2).

Klinička slika. Kronična limfocitna leukemija počinje postupno, te u većini slučajeva u ranoj fazi napreduje polako. Kako se bolest postupno povećanje leukocitoza, istovremeno u leukocita count postupno povećava broj limfocita na 75-85-99%. Dominantnim zreli oblici, ali to se obično nalazi prolymphocytes 5-10%, a često i 12% lymphoblasts. Broj crvenih krvnih stanica, hemoglobina i trombocita u ranim fazama bolesti često normalne, ali na visokoj leukocitoza i limfocitoza obično znatno smanjena, bilo istiskivanje zdrava klice abnormalne limfocite, ili u vezi s pristupanjem autoimunih komplikacija. Za CLL karakterizira prisustvo u krvi PAPA sjene Gumprehta- Botkin - uništen pripravi razmazom, fuzzy limfocita jezgre. U studiji koštane srži pjegav CLL bolesnika tijekom ranih stadija bolesti povećanje broja limfocita utvrđeno da je 40-50-60%. Hematološki promjene mogu biti jedini manifestacija bolesti pri dijagnozi, ali većina sluaev čak i pod blagim izraženiji krv ne uspijeva otkriti male promjene u uvećanje limfnih čvorova. Tijekom vremena, neodoljiv broj pacijenata imaju spor generalizirani limfnog čvora proširenja s testovatoy dosljednost i potpuno bezbolna i bez ulaska infekcije. Kada X-zraka u to vrijeme obično otkrije limfnim čvorovima medijastinuma proširenje i ultrazvukom - povećanje čvorova u peritonealnoj šupljini i retroperitonealnog prostora. Dimenzije čvorovi u različitim pacijentima i čak u istog pacijenta u različitim područjima može široko varirati - od 1,52 do 10-15 cm u promjeru. Histološko ispitivanje strukture opaženo brisanje uzorak limfnog čvora, difuzni infiltracije limfocita i prolymphocytes.

Proširenje slezene u većini bolesnika pojavljuje se kasnije nego proširenje limfnih čvorova, a samo u nekima od njih dolazi do ogromne veličine. Čak i kasnije, jetra se obično povećava. Međutim, kod nekih bolesnika povećava se slezena i (ili) jetra izražena tijekom bolesti.

Stopa razvijenosti bolesti, brzina povećanja broja leukocita, veličine limfnih čvorova i slezene u CLL variraju vrlo široko.

U kroničnoj limfocitnoj leukemiji u razvoju bolesti i njegovim kliničkim manifestacijama, pored leukemijske limfoidne proliferacije, kvantitativne i kvalitativne promjene u patološkim i normalnim limfocitima igraju važnu ulogu. Poznato je da leukemijski B-limfociti u CLL nisu jako osjetljivi na antigene podražaje i proizvode smanjenu količinu normalnih imunoglobulina. Istovremeno, broj normalnih B-stanica dramatično smanjuje, što dovodi do obilježje CLL hipogamaglobulinemije, pogoršanje kako bolest napreduje. Smanjene količine imunoglobulina, često čemu odraz nesposobnosti leukemije B-limfocita i protutijela, obično povezana s frekvencijom bakterijskih infekcija. Osim toga, čak i kod pacijenata s normalnim brojem T-limfocita i prirodnim ubojicama (NK stanicama), njihova funkcija drastično smanjuje, što također doprinosi karakteristika kronične limfocitne leukemije sklonost ponovljenih infekcija i teškog naravno. Najčešće infekcije su respiratorni trakt (bronhitis, upala pluća, pleuris), koji čine više od polovice zaraznih bolesti u CLL. Pneumonija u CLL-u ima tendenciju širenja na oba pluća. Treba naglasiti da se u početnim fazama razvoja pneumonije u bolesnika s KLL fizičkih nalaza često su rijetki, tako da ako imate povišenu temperaturu, potrebno je provesti rendgenski pregled odmah. Vrlo često također i bakterijske ili gljivične infekcije mokraćnog sustava, kože i mekog tkiva s razvojem apscesa i flegma, herpes zoster. Često postoji kombinacija nekoliko zaraznih žarišta - upale pluća, infekcije mekog tkiva, kože, što rezultira slikom sepsije.

Još jedna važna posljedica imunoloških poremećaja u KLL je pojava autoimunih komplikacija. Najčešće se razvija autoimuna hemolitička anemija, koja zauzima drugo mjesto (nakon infekcije) među komplikacija karakterističnih za KLL. Test pozitivan globulina (Coombsov test) otkrivena je u 20-35% pacijenata, ali je autoimuna hemolitička anemija razvija tijekom bolesti u 10-25%. Autoimuna trombocitopenija je znatno manje uobičajena kod oko 2-3% bolesnika. Međutim, to je opasnije od autoimune anemije, jer oštro smanjenje broja trombocita često dovodi do po život opasnih krvarenja. Rjeđe postoji djelomična aplazija crvenih stanica naznačen anemije sa smanjenjem hematokrita za 25-20% u odsutnosti retikulocita u krvi, a gotovo potpuna odsutnost erythrokaryocytes u koštanoj srži. Čak su rjeđe antitijela protiv neutrofila.

Postoje dvije moderne CLL klasifikacije, odražavajući faze tijeka bolesti. Jedan od njih je predložen 1975. godine. K.Rai et al. (Tablica 5).

Kronična limfna leukemija

Kronična limfocitna leukemija ili kronična limfocitna leukemija (CLL), - rak bolesti krvnog karakteriziran akumulacije u koštanoj srži, limfnih čvorova i drugih organa modificiranih B-limfociti.

sadržaj

Opće informacije

Kronična limfocitna leukemija najčešći je tip leukemije (24%). Ona čini 11% svih tumorskih bolesti limfoidnog tkiva.

Glavna skupina pacijenata - ljudi preko 65 godina. Muškarci su bolesni oko 2 puta češće od žena. U 10-15% pacijenata ova vrsta leukemije je otkrivena u dobi od nešto više od 50 godina. Do 40 godina kronična limfocitna leukemija javlja se vrlo rijetko.

Većina pacijenata s CLL-om živi u Europi i Sjevernoj Americi, ali u Istočnoj Aziji teško se javlja.

Dokazana obiteljska sklonost CLL-u. Kod najbližih rođaka bolesnika s limfocitnom leukemijom vjerojatnost nastanka ove bolesti je 3 puta veća nego u cjelini u populaciji.

Obnova s ​​CLL-om je nemoguća. U prisustvu odgovarajućeg liječenja, očekivano trajanje života pacijenata varira široko, od nekoliko mjeseci do desetaka godina, ali u prosjeku je oko 6 godina.

razlozi

Uzroci kronične limfocitne leukemije još uvijek nisu poznati. Utjecaj na učestalost CLL takvih tradicionalnih karcinogenih spojeva kao zračenja, benzena, organskih otapala, pesticida itd. još nije dokazano dokazano. Postojala je teorija koja je povezivala nastanak CLL-a s virusima, ali nije dobila niti pouzdanu potvrdu.

Mehanizam razvoja

Patofiziologija razvoja kronične limfocitne leukemije još nije u potpunosti utvrđena. Normalno, limfociti se proizvode u koštanoj srži iz progenitornih stanica, ispunjavaju svoju svrhu - proizvode antitijela, a zatim propadaju. Osobitost normalnih B limfocita je u tome što oni žive dosta dugo, a proizvodnja novih stanica ove vrste je niska.

S CLL-om, proces prometa ćelija je poremećen. Promijenjeni limfociti B proizvode se vrlo brzo, ne umiru ispravno, akumuliraju se u različitim organima i tkivima, a protutijela koja stvaraju više ne mogu zaštititi svog domaćina.

Klinički simptomi

Kronična limfocitna leukemija ima dosta kliničkih znakova. U 40-50% bolesnika slučajno se otkriva kada se provodi krvni test iz bilo kojeg drugog razloga.

Simptomi CLL mogu se podijeliti na sljedeće skupine (sindromi):

Proliferativni ili hiperplastični - uzrokuje akumulacija tumorskih stanica u organima i tkivima tijela:

  • povećani limfni čvorovi;
  • povećana slezena - može se osjetiti kao težina ili bolna bol u lijevoj hipohondri;
  • povećanje jetre - dok pacijent može osjetiti težinu ili povlačiti bol u pravom hipohondrijumu, možete promatrati blagi porast trbuha.

Kompresija - povezana je s tlakom povećanih limfnih čvorova na glavnim plućima, velikim živcima ili organima:

  • oticanje vrata, lica, jedne ili obje ruke - povezano je s kršenjem venske ili limfne drenaže iz glave ili ekstremiteta;
  • kašljanje, gušenje - uzrokovano pritiskom limfnih čvorova na dišnom putu.

Opijanje - uzrokovano je trovanjem tijela u proizvodima raspadanja tumorskih stanica:

  • slabost;
  • gubitak apetita;
  • značajan i brz gubitak težine;
  • kršenje okusa - želja da jedemo ništa nejestivo: kreda, guma itd.
  • znojenje;
  • subfebrilna tjelesna temperatura (37-37,9 ° C).

Anemija - povezana je s smanjenjem krvnih slika crvenih krvnih stanica:

  • označena opća slabost;
  • vrtoglavica;
  • buka u ušima;
  • bljedilo kože;
  • nesvjesticu;
  • kratkoća daha s malo fizičkog napora;

Hemorrhagic - pod utjecajem tumorskih toksina, rad koagulacijskog sustava je poremećen, što dovodi do povećanog rizika od krvarenja:

  • nazalni krvarenje;
  • krvarenje iz desni;
  • obilna i produljena razdoblja;
  • pojavu potkožnih hematoma ("modrica"), koji se javljaju spontano ili od najmanjih utjecaja.

Imunodeficijencija - povezana je i s kršenjem proizvodnje antitijela zbog raka limfocitnog sustava i s kvarom imunološkog sustava u cjelini. Ono se manifestira kao povećanje učestalosti i težine zaraznih bolesti, prvenstveno virusnih bolesti.

Paraproteinemic - povezana je s proizvodnjom tumorskih stanica velike količine patološkog proteina koji izlučuju u urinu mogu utjecati na bubrege, dajući kliničku sliku klasične žade.

Laboratorijske značajke

Za razliku od kliničkih simptoma, laboratorijski znakovi CLL su vrlo tipični.

Opći test krvi:

  • leukocitoza (povećanje broja leukocita) s značajnim povećanjem broja limfocita, do 80-90%;
  • limfociti imaju karakteristični oblik - velika okrugla jezgra i uski pojas citoplazme;
  • trombocitopenija - smanjenje broja trombocita;
  • anemija - smanjenje broja crvenih krvnih stanica;
  • pojavljivanje u krvi sjena Humprechta - artefakti povezani s krhkom i krhkom patoloških limfocita i predstavljaju njihovo srušeno jezgro.

Myelogram (ispitivanje koštane srži):

  • broj limfocita prelazi 30%;
  • infiltracija koštane srži kod limfocita, a žarišna infiltracija smatra se povoljnijom od difuzne infiltracije.

Biokemijska analiza krvi nema značajne promjene. U nekim slučajevima može doći do povećanja sadržaja mokraćne kiseline i LDH koji je povezan s masovnom smrću tumorskih stanica.

Klinički oblici

Simptomi kronične limfocitne leukemije ne mogu se manifestirati u jednom pacijentu odjednom i istim stupnjem ozbiljnosti. Stoga klinička klasifikacija CLL temelji se na prevalenciji bilo koje skupine znakova bolesti. Ova klasifikacija također uključuje prirodu tijeka bolesti.

Dobroćudan ili spor napredak oblik je najpovoljniji oblik bolesti. Leukocitoza povećava polako 2 puta svakih 2-3 godina, limfni čvorovi su normalne ili blago povećana jetra i slezena znatno povećao, koštane srži žarišne komplikacije praktički se ne razvija. Očekivano trajanje života s ovim oblikom je više od 30 godina.

Klasična ili brzo progresivna oblik - leukocitoza i limfadenopatija događa brzo i odmjereno, povećana jetra i slezena na početku mali, ali s vremenom to postaje vrlo ozbiljna, leukocitoza može biti vrlo značajan i doći do 100-200 * 10. rujna

Splenomegalični oblik - karakteriziran značajnim povećanjem slezene, leukocitoza raste vrlo brzo (za nekoliko mjeseci), ali se limfni čvorovi malo povećavaju.

Oblik koštane srži - rijedak je i karakterizira činjenica da se prvo izmijenjeni leukociti infiltriraju u koštanu srž. Glavni sindrom s ovim oblikom limfocitne leukemije je pancitopenija, tj. Stanje u kojem se smanjuje broj svih stanica u krvi: crvene krvne stanice, leukociti, trombociti. U praksi, izgleda kao anemija (anemija), povećana krvarenja i smanjena imunost. Lymphonoduses, jetra i slezena su normalni ili malo prošireni. Posebnost ovog oblika leukemije je da se dobro podnosi kemoterapiji.

Oblik tumora - karakterizira prevladavajuća uključenost perifernih limfnih čvorova, koja se značajno povećavaju, stvarajući gusto konglomerate. Leukocitoza rijetko prelazi 50 x 10 9, zajedno s limfnim čvorovima može povećati i faringne tonzile.

Oblik abdomena sličan je tumorskom obliku, ali limfni čvorovi abdominalne šupljine uglavnom su pogođeni.

Faze

Postoji nekoliko sustava za odvajanje CLL u pozornici. Međutim, desetljeća proučavanja limfocitne leukemije dovele su do zaključka da samo 3 pokazatelja određuju prognozu i očekivani životni vijek ove bolesti. To je broj trombocita (trombocitopenija), eritrocita (anemija) i broja opipljivih skupina proširenih limfnih čvorova.

Međunarodna radna skupina za kroničnu limfocitnu leukemiju određuje sljedeće faze CLL

dijagnostika

Ispitivanje pacijenta s sumnjom na kroničnu limfocitnu leukemiju uz razjašnjavanje pritužbi, prikupljanje anamneze i opći klinički pregled trebao bi uključivati:

  • Potpuna analiza krvi - pronađeno je smanjenje hemoglobina i crvenih krvnih stanica i trombocita, povećanje broja leukocita (leukocitoza), i vrlo značajna, ponekad doseže više od 200 x 10 9 po 1 ml krvi. U ovom slučaju, povećanje je zbog limfocita, što može predstavljati do 90% stanica leukocita. Promijenjeni leukociti imaju karakterističan izgled, pojavljuju se nijanse Humprechta.
  • Urinaliza - proteini i eritrociti mogu se pojaviti. Povremeno, može doći do krvarenja bubrega.
  • Biokemijski krvni test - nema nikakve karakteristične promjene, ali se mora obaviti prije liječenja, kako bi se razjasnila jetra, bubrezi i drugi tjelesni sustavi.
  • Proučavanje koštane srži - materijal se ekstrahira probijanjem strijca. Određuje se broj limfocitnih stanica i otkrivaju njihova svojstva.
  • Ispitivanje povećanih limfnih čvorova vrši se probijanjem limfnog čvora, ili, informativnije, kirurškim uklanjanjem, određuje se prisutnost tumorskih stanica.
  • Cytochemical i citogenetic metode - određivanje karakteristika tumorskih stanica, važne informacije za odabir optimalnog režima liječenja.

Također, bolesnik s sumnjom na kroničnu limfatičnu leukemiju podvrgava se ultrazvuji unutarnjih organa, rendgenskih prsnog koša i, ako je potrebno, kompjuterskim ili magnetskim rezonancijama. Sve je to neophodno za određivanje stanja unutarnjih skupina limfnih čvorova, kao i stanje jetre, slezene i drugih organa.

komplikacije

Životni vijek pacijenta s CLL nije ograničen samo na leukemiju, već na komplikacije uzrokovane njime.

Preosjetljivost na infekcije, koje se ponekad naziva i nazivom "infekcija". Prije svega, povećava se rizik od bronhopulmonalnih infekcija, naime upale pluća, od kojih većina pacijenata s CLL propada. Također, rizik od apscesa i sepsa (trovanja krvi)

Teška anemija - s obzirom da većina pacijenata nije sredovječna osoba, pogoršava kardiovaskularni sustav i ograničava očekivano trajanje života bolesnika s CLL.

Povišeno krvarenje - loše zgrušavanje krvi može uzrokovati krvarenje u bolesnika s leukemijom, obično gastrointestinalnom, bubrežnom, maternicom, nazalnom itd.

Slaba podnošljivost uboda insekata krvi koja sisanja krv je jedan od najkarakterističnijih simptoma CLL. Na mjestu uboda postoje velike, guste formacije, više ugriza može izazvati opijenost.

liječenje

"Zlatno pravilo" onkologije kaže - liječenje raka treba započeti najkasnije 2 tjedna nakon dijagnoze. Međutim, to se ne odnosi na CLL.

Leukemija je tumor otopljen u krvi. Ne može se rezati ili spaliti laserom. Stanice leukemije mogu se uništiti samo trovanjem najmoćnijih otrova zvanih citostatika, a to nije bezopasno za cijeli organizam.

U početnim fazama razvoja kronične limfocitne leukemije taktika liječnika je ista - promatranje. Zapravo, odbijamo liječiti ovu vrstu leukemije, tako da lijek nije gori od same bolesti. CLL je neizlječiva, pa ponekad pacijent može živjeti dulje bez terapije.

Indikacije za početak liječenja kronične limfocitne leukemije su kako slijedi:

  • Dvostruko povećanje broja leukocita u krvi 2 mjeseca;
  • dvostruko povećanje veličine limfnih čvorova u 2 mjeseca;
  • prisutnost anemije i trombocitopenije;
  • progresija simptoma opijanja raka - gubitak težine, znojenje, subfebrilno stanje, itd.

Metode liječenja kronične limfocitne leukemije postoje kako slijedi:

  • Transplantacija koštane srži jedina je metoda koja omogućava postizanje pouzdane, ponekad cjeloživotne remisije. Koristi se samo kod mladih bolesnika.
  • Kemoterapija - uporaba antitumorskih lijekova prema posebnim shemama. Ovo je najčešći i proučavan način liječenja, ali ima mnoge nuspojave i rizike.
  • Upotreba posebnih protutijela - biološki aktivnih lijekova, selektivno uništavajući tumorske stanice. Nova i vrlo obećavajuća tehnika ima manje nuspojava od kemoterapije, ali je s vremena na vrijeme skuplja.
  • Radioterapija - učinak na povećane limfne čvorove zračenjem. Koristi se uz kemoterapiju, ako limfni čvorovi uzrokuju kompresiju vitalnih organa, velikih žila ili živaca.
  • Kirurško uklanjanje limfnih čvorova - provodi se iz istih razloga kao i njihovo ozračivanje. Izbor metode se provodi pojedinačno, uzimajući u obzir karakteristike svakog pacijenta.
  • Liječenje cytherephy - uklanjanje krvnih leukocita uz pomoć posebne opreme, s ciljem smanjenja mase tumorskih stanica. Koristi se kao pripravak za kemoterapiju ili transplantaciju koštane srži.

Osim izloženosti tumorskim stanicama, postoji simptomatska terapija koja nije usmjerena na liječenje bolesti, već na uklanjanje simptoma koji ugrožavaju život:

  • Transfuzija krvi - koristi se za kritično smanjenje broja crvenih krvnih stanica i hemoglobina u krvi.
  • Transfuzija trombocita - koristi se kada postoji značajno smanjenje broja krvnih pločica i rezultirajuće povećano krvarenje.
  • Desintoxication therapy - namijenjen je uklanjanju iz tijela tumorskih toksina.

prevencija

S obzirom na nedostatak pouzdanih informacija o uzrocima i mehanizmima razvoja kronične limfocitne leukemije, njezina prevencija nije razvijena.

Kronična limfna leukemija

Kronična limfna leukemija - onkološko oboljenje uz abnormalnim nakupljanjem zrelih B limfocita u perifernoj krvi, jetra, slezena, limfnih čvorova i koštane srži. U početnim fazama očituje limfocitoza i generalizirana limfadenopatija. S napredovanjem kronične limfocitne leukemije uočeno jetrom i slezene, i anemija, trombocitopenija i pokazuje slabosti, umora, Petehijalna hemoragija i poremećaja krvarenja. Česte infekcije su zabilježene zbog smanjenja imuniteta. Dijagnoza se utvrđuje na temelju laboratorijskih ispitivanja. Liječenje - kemoterapija, transplantacija koštane srži.

Kronična limfna leukemija

Kronična limfocitna leukemija je bolest iz skupine ne-Hodgkinovih limfoma. Uz to je povećanje broja morfološki zrelih, ali niži B-limfocita. Kronična limfocitna leukemija najčešći je oblik hemoblastoze, što čini jednu trećinu dijagnoze leukemije u SAD-u i europskim zemljama. Muškarci trpe češće od žena. Najveća incidencija pada na 50-70 godina, u ovom razdoblju je otkriveno oko 70% ukupnog broja kronične limfocitne leukemije.

Pacijenti mlade dobi rijetko pate, do 40 godina, prvi simptom bolesti pojavljuje se u samo 10% bolesnika. Posljednjih godina, stručnjaci su primijetili neke "pomlađivanje" patologije. Klinički tijek kronične limfocitne leukemije vrlo je varijabilan, vjerojatno i dugotrajno odsutnost progresije i iznimno agresivna varijanta s fatalnim ishodom unutar 2-3 godine nakon dijagnoze. Postoji niz čimbenika koji omogućuju predviđanje tijeka bolesti. Liječenje provode stručnjaci iz područja onkologije i hematologije.

Etiologija i patogeneza kronične limfocitne leukemije

Uzroci pojave nisu konačno razjašnjeni. Kronična limfocitna leukemija smatra samo nepotvrđen vezu između razvoja bolesti i štetnih čimbenika okoliša (ionizirajućeg zračenja, izlaganje karcinogenim). Stručnjaci vjeruju da je glavni faktor koji pridonosi razvoju kronične limfocitne leukemije nasljedna predispozicija. Tipični kromosomske mutacije, onkogeni uzrokuju štetu u početnim fazama bolesti nisu identificirani, međutim, mutageno studije potvrđuju prirodu bolesti.

Klinička slika kronične limfocitne leukemije uzrokovana je limfocitozom. Uzrok limfocitoze je pojava velikog broja morfološki zrelih, ali imunološki neispravnih limfocita B koji nisu sposobni za postizanje humoralnog imuniteta. Prije toga, vjerovalo se da abnormalni B-limfociti u kroničnoj limfocitnoj leukemiji dugo žive stanice i rijetko se dijele. Kasnije je ova teorija odbijena. Istraživanja su pokazala da se B-limfociti množe brzo. Svaki dan u pacijentovom tijelu nastaje 0,1-1% od ukupnog broja atipičnih stanica. Različiti pacijenti pogođeni su različitim klonovima stanica, pa se kronična limfocitna leukemija može smatrati skupom usko povezanih bolesti s uobičajenom etiopatogenezom i sličnim kliničkim simptomima.

Kada proučavate stanice, otkriva se širok spektar. Materijal može biti dominira širokim plazmama ili uskim plazma stanicama s mladim ili naboranim jezgrama, gotovo bezbojne ili svijetle boje granularne citoplazme. Proliferacija abnormalnih stanica javlja se u pseudofollicama - akumulacije leukemijskih stanica koje se nalaze u limfnim čvorovima i koštanoj srži. Citopeniju uzrokuje kronična limfocitna leukemija su autoimune razaranje krvnih stanica i suzbijanje proliferacije matičnih stanica, zbog povećane razine T-limfocita u perifernoj krvi i slezene. Osim toga, u prisutnosti ubojitih svojstava, uništavanje krvnih stanica može uzrokovati atipične B-limfocite.

Klasifikacija kronične limfocitne leukemije

Uzimajući u obzir simptome, morfološke znakove, stopu progresije i odgovor na terapiju razlikuju se sljedeći oblici bolesti:

  • Kronična limfna leukemija s benignim tečajem. Stanje pacijenta ostaje zadovoljavajuće duže vrijeme. Postoji spor porast broja leukocita u krvi. Od trenutka dijagnoze do stabilnog povećanja limfnih čvorova može potrajati nekoliko godina ili čak desetljeća. Pacijenti ostaju sposobni za rad i uobičajeni način života.
  • Klasični (progresivni) oblik kronične limfocitne leukemije. Leukocitoza se povećava mjesecima, a ne godinama. Postoji paralelno povećanje limfnih čvorova.
  • Tumorski oblik kronične limfocitne leukemije. Značajka ovog oblika je nejasna ekspresija leukocitoze s značajnim povećanjem limfnih čvorova.
  • Oblik koštane srži kronične limfocitne leukemije. Progresivna citopenija otkriva se u odsutnosti proširenja limfnih čvorova, jetre i slezene.
  • Kronična limfna leukemija s povećanom slezenom.
  • Kronična limfocitna leukemija s paraproteinemijom. Zabilježeni su simptomi jednog od gornjih oblika bolesti u kombinaciji s monoklonskim G- ili M-gammapathyom.
  • Prelymfocitni oblik xlimfocitne leukemije. Značajka ovog oblika je prisustvo limfocita koji sadrže nukleole, krvne mrlje i koštanu srž, uzorke tkiva slezene i limfnih čvorova.
  • Leukemija dlakave stanice. Postoje citopenija i splenomegalija u odsutnosti povećanja limfnih čvorova. Mikroskopski pregled otkrio stanica s karakterističnim „mladenački” jezgre i „grube” citoplazmi na lomovima, rubova scalloped i puca kao kose ili dlake.
  • T-stanični oblik kronične limfocitne leukemije. Promatrano u 5% slučajeva. Uz to je i infiltracija leukemije dermisa. Obično se brzo napreduje.

Postoje tri faze kliničke faze kronične limfocitne leukemije: početne, razvijene kliničke manifestacije i terminalne.

Simptomi kronične limfocitne leukemije

U početnoj fazi, patologija se nastavlja asimptomatski i može se otkriti samo krvnim testovima. U roku od nekoliko mjeseci ili godina, pacijent s kroničnom limfatičnom leukemijom dijagnosticira limfocitoza 40-50%. Broj leukocita je blizu gornje granice norme. U normalnim uvjetima, periferni i visceralni limfni čvorovi se ne povećavaju. Tijekom razdoblja infektivnih bolesti, limfni čvorovi mogu privremeno povećati, a nakon oporavka ponovno se smanjuju. Prvi znak progresije kronične limfocitne leukemije je stabilno povećanje limfnih čvorova, često u kombinaciji s hepatomegalijom i splenomegalijom.

U početku se zahvaćaju cervikalni i aksilarni limfni čvorovi, zatim čvorovi u medijastinom i abdominalnoj šupljini, a zatim u ingvinalnoj regiji. Palpacijom se identificiraju mobilne, bezbolne, gusto elastične formacije koje nisu lemljene na kožu i obližnje tkivo. Promjer čvorova s ​​kroničnom limfocitnom leukemijom može varirati od 0,5 do 5 ili više centimetara. Veliki periferni limfni čvorovi mogu se nabubriti tako da oblikuju vidljivi kozmetički defekti. S značajnim povećanjem jetrene, slezene i visceralnih limfnih čvorova može doći do kompresije unutarnjih organa, praćenih različitim funkcionalnim poremećajima.

Pacijenti s kroničnom limfatičnom leukemijom žale se na slabost, nerazuman umor i invaliditet. Krvni testovi pokazuju povećanje limfocitoze na 80-90%. Broj eritrocita i trombocita obično ostaje unutar normalnih granica, kod nekih pacijenata otkriva se slaba trombocitopenija. U kasnim fazama kronične limfocitne leukemije zabilježeni su gubitci težine, noćno znojenje i groznica do subfebrilnih brojeva. Značajke poremećaja imuniteta. Pacijenti često pate od prehlada, cistitisa i uretritisa. Postoji tendencija gubljenja rana i učestalih nastanka apscesa u potkožnom masnom tkivu.

Uzrok smrti u kroničnoj limfatičnoj leukemiji često je teška zarazna bolest. Moguća upala pluća, popraćena padom plućnog tkiva i ozbiljnim kršenjima ventilacije. Neki pacijenti razvijaju exudativni pleuris, što može biti komplicirano rupturama ili kompresijom prsnog limfnog kanala. Druga česta manifestacija razvijene kronične limfocitne leukemije je herpes zoster, koji u teškim slučajevima postaje općenit, hvatajući cijelu površinu kože, a ponekad i sluznice. Slične lezije mogu se promatrati s herpesom i piletinom.

Među ostalim mogućim komplikacijama kronične limfocitne leukemije - infiltracijom vestibulocochlear živca, praćene poremećaje sluha i tinitus. U terminalnoj fazi kronične limfocitne leukemije može se opaziti infiltracija meninga, mozga i korijena živaca. Krvni testovi otkrivaju trombocitopeniju, hemolitičku anemiju i granulocitopeniju. Moguće transformacija kronične limfocitne leukemije u Richterovim sindrom - difuzni limfom, koja se manifestira u brzim rastom i formiranje centara limfnih čvorova izvan limfnog sustava. Prije razvoja limfoma, oko 5% pacijenata preživjelo je. U drugim slučajevima smrt dolazi od zaraznih komplikacija, krvarenja, anemije i kaheksije. Neki bolesnici s kroničnom limfocitnom leukemijom razvijaju ozbiljne bubrežne insuficijencije zbog infiltracije bubrežne parenhima.

Dijagnoza kronične limfocitne leukemije

U polovici slučajeva, patologija se otkriva slučajno, kada se ispituje za druge bolesti ili tijekom rutinskog pregleda. Prilikom donošenja dijagnoze, uzimaju se u obzir pritužbe, anamneza, podaci o objektivnom pregledu, rezultati ispitivanja krvi i imunofenotipizacija. Kronična limfocitna leukemija dijagnostički kriterij je povećanje broja leukocita u krvi do 5 × 109 / l u kombinaciji s karakterističnim promjenama u imunofenotip limfocita. Kada se mikroskopski pregled krvi razmazuje, detektiraju se mali B-limfociti i Humprechtove sjene, eventualno u kombinaciji s atipičnim ili velikim limfocitima. Kada imunofenotipovi potvrđuju prisutnost stanica s aberantnim imunofenotipom i klonalnošću.

Stadij kronične limfocitne leukemije određuje se na temelju kliničkih manifestacija bolesti i rezultata objektivnog pregleda perifernih limfnih čvorova. Citogenetske studije provode se za pripremu plana liječenja i procjenu prognoze kronične limfne leukemije. Kada je sumnjiv Richterov sindrom propisan biopsijom. Da bi se utvrdili uzroci citopenije, provodi se probijanje sternalne koštane srži uz naknadno mikroskopsko ispitivanje punktata.

Liječenje i prognoza za kroničnu limfocitnu leukemiju

Taktike čekanja koriste se u početnim fazama kronične limfocitne leukemije. Pacijenti se dodjeljuju pregledu svakih 3-6 mjeseci. U nedostatku znakova progresije, oni su ograničeni na promatranje. Pokazatelj za aktivni tretman je povećanje broja leukocita dva puta ili više u šest mjeseci. Glavna metoda liječenja kronične limfocitne leukemije je kemoterapija. Najučinkovitija kombinacija lijekova obično postaje kombinacija rituksimaba, ciklofosfamida i fludarabina.

Kod trajnog protoka kronične limfocitne leukemije propisuju se velike doze kortikosteroida, provodi se transplantacija koštane srži. U starijih bolesnika s teškom somatskom patologijom može biti teško koristiti intenzivnu kemoterapiju i transplantaciju koštane srži. U takvim slučajevima, provodi se monokemoterapija s klorambucilom, ili se ovaj lijek koristi u kombinaciji s rituksimabom. U kroničnoj limfocitnoj leukemiji s autoimunom citopenijom propisana je prednisolona. Liječenje se provodi do poboljšanja stanja pacijenta, dok je trajanje tijeka terapije najmanje 8-12 mjeseci. Nakon stabilnog poboljšanja stanja pacijenta, liječenje je zaustavljeno. Pokazatelji za nastavak terapije su klinički i laboratorijski simptomi, koji ukazuju na napredovanje bolesti.

Kronična limfocitna leukemija smatra se gotovo neizlječivom dugotrajnom bolesti s relativno zadovoljavajućom prognozom. U 15% slučajeva, agresivni tečaj s brzim povećanjem leukocitoze i progresijom kliničkih simptoma. Smrtonosni ishod s ovim oblikom kronične limfocitne leukemije javlja se unutar 2-3 godine. U ostalim slučajevima postoji spor napredak, prosječni životni vijek iz vremena dijagnoze je 5 do 10 godina. S beniganskim protokom, životni vijek može biti nekoliko desetljeća. Nakon tijeka liječenja, poboljšanje je zabilježeno kod 40-70% bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom, ali rijetko su otkriveni potpuni remonti.

Kronična limfocitna leukemija (kronična limfoidna leukemija)

Izraz kronična limfocitna leukemija (kronična limfoidna leukemija, CLL), sjedinjuje heterogeno u svojim kliničkim, morfološkim i imunološkim značajkama bolesti tumorske prirode koja se temelji na monoklonskoj proliferaciji patoloških limfoidnih elemenata.

Među leukemijom, struktura i prosječna godišnja stopa incidencije kronične limfoidne leukemije zauzima drugo mjesto nakon akutne leukemije.

Kronična limfoidna leukemija uobičajena je među ljudima iz europskih zemalja, Kanade i Sjedinjenih Država, dok je ona vrlo rijetka u zemljama jugoistočne i istočne Azije. Bolest je uglavnom registrirana u osoba starijih od 50 godina. U bolesnika u dobi od 30 do 40 godina kronična limfoidna leukemija u 8,5% slučajeva i izuzetno je rijetka u adolescenciji i djetinjstvu. Među bolesnicima s tipičnom varijantom bolesti, prevladavaju muškarci (67,7%).

Pojava bolesti Kronična limfocitna leukemija (kronična limfoidna leukemija)

Komunikacija bolesti, osobito u osoba starijih od 50 godina obiteljskim slučajevima KLL i drugih limfoproliferacijskih poremećaja u rođaka različitih generacija ili ih prepoznati u obitelji - dokaz o prisutnosti genetskih čimbenika u razvoju bolesti.

Tijek bolesti Kronična limfocitna leukemija (kronična limfoidna leukemija)

Većina slučajeva ove bolesti su B-stanice. Patološki limfatični elementi u ovoj bolesti dolaze iz jedne jedine progenitorske stanice, od kojih većina sadrži mono-klonalni citoplazmatski imunoglobulin.

Kod CLL, B limfociti se ne diferenciraju da tvore plazmatske stanice koje proizvode imunoglobuline, pa su infektivne bolesti, često uzrok smrti, ozbiljne kod bolesnika. Uz kršenje stvaranja protutijela u krvi pacijenata, titar dopunjavanja bio je smanjen, u manjoj mjeri 0-lizinima.

Nedovoljna količina i funkcionalna inferiornost T-limfocita uzrokuju učestalost nekih virusnih bolesti, teške reakcije na ospopivivanie. Kršenje imunološke homeostaze uzrokuje autoimunu hemolitičku anemiju i trombocitopeniju, otkrivenu u CLL u 13-15% slučajeva. Možda je to zbog visoke učestalosti karcinoma u CLL. Konačno, funkcionalno inertne limfocita u tipičnom KLL, s vrlo dugom životnom ciklusu (mjeseci, godina), nakupljaju u parenhima organa i krvotvornih organa, narušavanja njihove funkcije.

Zajedno s tipičnim CLL, razlikuju se njegove varijante - prolmfocitna, uglavnom splenomegalna, koštana srž, stanica kose, tumor, T-stanica.

Simptomi bolesti Kronična limfocitna leukemija (kronična limfoidna leukemija)

Tipična varijanta CLL. Prvi znakovi koji omogućuju sumnju na ovu bolest su povećanje broja bijelih krvnih stanica na 10-15 * 10 9 / L, od čega 60-80% su mali limfociti. U sljedećim godinama apsolutna krvna limfocitoza se povećava, ponekad doseže 2 x 10 12 / l.

U većini slučajeva otkriva se generalizirano sistemsko povećanje perifernih, intratorakalnih i retroperitonealnih limfnih čvorova. Njihova konzistencija je gusta, veličine se razlikuju.

Težina anemije može biti neovisno o trajanju bolesti - 40% pacijenata u prvoj godini izložbe bolesti različitim stupnjevima anemije. Njegova priroda je drugačija. Autoimuna hemoliza potvrđena je u većini slučajeva pozitivnim izravnim slomom Coombsa i učinkom uzrokovanog upotrebom glukokortikoidnih hormona. Razvoj takozvanog skrivenog hemolize se sumnja da se smanji vrijeme kruženja radioaktivno obilježenim crvenih krvnih stanica, što je češći u anemija, zajedno sa značajnim povećanjem slezene.

Pozitivni rezultati splenectomije u takvim slučajevima pokazuju ulogu splenomegalije u razvoju anemije. Histološka dokazi o porastu razaranje crvenih krvnih stanica, povezana s oslabljenim mikrocirkulacijskih elementima znatno povećanu slezenu, koja se može detektirati u njemu hemosiderosis.

Anemija, uzrokovana uglavnom infiltriranjem leukemije koštane srži, obično se razvija u trećoj i šestoj godini bolesti. Karakterizira ga nepostojanje znakova hiperhemolize (niski serumski bilirubin, urobilin urin, retikulocitopenija). Učinak antiememijske, hormonske terapije je beznačajan. Anemija se obično u kombinaciji s hyperleukocytosis i trombocitopenije, s progresivnim povećanjem veličine slezene, što može ukazivati ​​na prisutnost nepravilnosti u njezinoj mikrocirkulaciju. Često postoji autoimuna trombocitopenija s izraženim hemoragičnim sindromom, zaustavljajući primanje glukokortikoidnih hormona. Kombinacija hiperhemolize s trombocitopenijom autoimunih geneza opisana je u literaturi kao Fisher-Evensov sindrom. Trombocitopenija također može biti posljedica infiltracije leukemijske koštane srži.

Prolimfocitni (morfološki atipični) opcija je rijetka. Uz slučajeve karakterizirane preferencijalnom splenomegalijom i hiperleukocitozom, varijante značajne hiperplazije limfnih čvorova manje su uobičajene. U krvi, koštane srži, limfnih čvorova detektirati do 50-60% od stanica koje imaju više od limfocita, u tipičnom obliku veličine CLL, šire citoplazmu i u jezgru od prilično grube kromatina sadrži jezgrama. Nema karakterističnih citokemijskih značajki ovih stanica. Imunološke studije morfološki abnormalnih stanica pokazuju visoku gustoću površinskih imunoglobulina, često M ili D tipa. Osim toga, postotak limfocita koji tvore utičnice s eritrocitima miša manji je nego u tipičnoj verziji kronične limfoidne leukemije. Dakle, patološki skup limfoidnih elemenata sastoji se od imunološki zrelijih limfoidnih elemenata nego kod tipične B-varijante kronične limfoidne leukemije.

za tumor varijanta karakterizira izražen rast limfnih čvorova različite lokalizacije (uključujući mediastinum) s relativno niskom limfocitoznom krvlju (10-20 x 10 9). Relativno mlada dob pacijenata privlači pažnju. Unatoč izrazitoj infiltraciji koštane srži, zabilježena je relativna sigurnost mijelopoeze. U otiscima limfnih čvorova nalaze se više eksplozivnih oblika nego u tipičnom obliku, kao i limfoidni elementi s bazofilijom citoplazme.

Splenomegalna varijanta, javlja se manje od 5% slučajeva, karakterizira prevladavajuća splenomegalija, odsutnost hiperplazije ili umjereno povećanje limfnih čvorova, podložnost limfocitoze. Difuznu vrstu limfatske infiltracije koštane srži razlikuje ovu varijantu od limfocitoma slezene.

Varijanta koštane srži. Ne postoji povećanje limfnih čvorova, jetre, slezene. Postoji duboka pancitopenija uzrokovana difuznom infiltracijom koštane srži malim limfocitima s gustom kromatinom jezgre. Anemija je teško zaustaviti transfuzijom masi eritrocita.

Leukemija dlakave stanice. Većina istraživača to pripisuje rijetkoj verziji CLL-a. Na površini membrane stanica detektirati imunološke determinante ukazuje na njihovu B-stanica porijekla, ali je opisano pojedinačne slučajeve T-stanica leukemije vlasastih stanica prirodi. Učestalost leukemije dlakave stanice je 1-3% među svim leukemijama. Starost bolesnika varira od 19 do 90 godina, muškarci su češće bolesni. U većini slučajeva postoji povećanje slezene i nešto rjeđe jetre. Periferni limfni čvorovi obično su male veličine. U krvi ima citopenija. Varijante subleukemične i osobito leukemije bolesti su rijetke. U hemogramu se povećava broj limfocita, često se nalaze stanice kose, smanjuje se broj granulocita i monocita; karakteristična za anemiju i trombocitopeniju.

„Dlakave stanice” imaju relativno velike veličine (10-18 mikrona), ekscentrično smješten jezgra polimorfni oblik s nježniji nego što je limfocita, kromatina. Ponekad se nalaze mali nukleoli. Citoplazma je često u izobilju, blijedo sivo-plavo u boji. Tipični tanki procesi citoplazme, dajući stanicama karakterističan izgled. Za „” dlakave stanice tipično svijetlo difuzno reakcija kisele fosfataze, koja je važan dijagnostički osobina. Histološki pregled otkriva koštane srži leukemije infiltracija i fibroze učinke u slezeni na pozadini infiltracije „dlakave” stanica psevdosinusov obrazovanje, pun krvi i postrojilo s „dlakavim” stanica.

T-stanična varijanta CLL. Dijagnoze se u 1,5-5% slučajeva. Češće kod izolirane splenomegalije i kožne lezije, broj krvnih leukocita ne prelazi 15 "10 9 / l. U aspiracijama i biopsijama koštane srži otkrivena je infiltracija limfocita. Hemogram je karakteriziran jednim, dva ili tri stupnja citopenije. Često se detektira poliklonska gammapatija (za razliku od tipične varijante B-stanica).

Patološki T-limfociti su morfološki različiti od B-limfocita; oni imaju nešto veću citoplazmatsku zonu koja sadrži azurofilne granule. Obvezni citokemijski znak tih stanica je visoka aktivnost kisele fosfataze s lokalizacijom u lizosomalnim granulama; jasno pozitivne reakcije na 0-glukuronidazu i 0-glukozaminazu. Imunološki, limfociti mogu biti T-pomoćnici, T-supresori ili oboje.

T-stanice izvedba kronična limfocitna leukemija treba razlikovati od kronične T-stanica, što je limfocitoza benigna limfocita ili preraspodjele limfocitoza.

Progresija tumora s kroničnom limfoidnom leukemijom. Najčešće promatraju tzv Richter sindrom, klinički karakteriziran brzim porastom veličine jednog ili više limfnih čvorova i slezene na pozadini relativno tih ili obrnuto, progresivan tok kronične limfoidne leukemije; limfni čvorovi steknu gustu konzistenciju, često uzrokujući kompresiju organa, što je neuobičajeno za tipičnu varijantu bolesti. Tvorba tumora javlja se izvan hematopoetskog tkiva (kosti, pleura, središnji živčani sustav, koža, itd.).

U pravilu, tijekom maligne transformacije kronične limfocitne leukemije s vrućicom, znakovi toksičnosti (gubitak težine, gubitak apetita, pretjerano znojenje). Često se broj leukocita i malih limfocita u hemogramu smanjuje. U pozadini napredovanja tumora, klinička i morfološka svojstva inherentna kroničnoj limfoidnoj leukemiji mogu nestati.

Histološka slika dominira tumora limfoidne formacija blasta (manje nelimfoidna) tipa, histocita i druge stanice u jednoj ili više žarišta, dok je u drugom uzorku konzervirana struktura tipično kronične limfoidne leukemije. „Prolimfocitna” razvoj transformacije limfoblasta krize u terminalnoj fazi kronične limfocitne leukemije kao što je opisano kazuistički slučajevima. Tijekom početne faze subleukemic dijagnosticiranje kronične limfoidne leukemije, limfnog čvora biopsiju, koštane srži omogućuje postavljanje rane stadije bolesti jedan ili drugoj varijanti limfosarkoma.

Dijagnoza bolesti Kronična limfocitna leukemija (kronična limfoidna leukemija)

U većini slučajeva, primarni tretman pacijenta nedovoljna studije periferne krvi (apsolutna limfocitoza). Potrebne sternalnim punkcija, biopsija karlična kost i svjedočanstva limfnog čvora biopsije (s printevima). Histologija s egzemplarnom ostvarenju bolesti pokazuje infiltraciju malih limfocita, među kojima su otkrivene i mala količina prolymphocytes, lymphoblasts nastaje brisanje sklop za crtanje otkriva strukturu naglašenu resorpcije koštanog trabekula svojim stanjivanje i formacije fragmente. koštane srži infiltracija uglavnom malih limfocita je difuzna ili difuzno žarišnu karakter. volumen masno tkivo je oštro smanjeno.

Liječenje bolesti Kronična limfocitna leukemija (kronična limfoidna leukemija)

U kompenziranoj fazi bolesti s tipičnom varijantom kronične limfoidne leukemije, pacijenti dobivaju opće preporuke o poštivanju režima rada i odmora, prehrani i uspostavi dinamički nadzor nakon njih. Prve znakove napredovanja leukemije očituje intoksikaciju (prekomjerno znojenje, zamor), povećanje broja leukocita, povećanjem veličine limfnih čvorova, jetre, slezene, zahtijevaju više aktivnih terapijskih taktiku.

Tijekom citostatičko liječenje provoditi sustavno praćenje parametara hemograma (1-2 puta tjedno). Liječenje se prekida tipičnom varijantom, kada je broj leukocita najmanje 20-40 x 10 9 / l (kako bi se izbjegao razvoj agranulocitoze). Budući terapije sa citostaticima popraćena velikih stanica otpadaka, propisuju lijekove koji inhibiraju sintezu guanin (alopurinol milurit), prekomjernog pijenja alkalne mineralne vode.

Uz značajno pogoršanje eritro-, trombocitopoeze, razvoja duboke granulocitopenije, citostatičko liječenje je otkazano. Prema indikacijama, koriste se eritrociti, masu trombocita, leukoconcentrat, glukokortikoidni hormoni. S umjerenim lijekovima, citopenija je ograničena na imenovanje glukokortikosteroidnih hormona, vitamina B, askorbinske kiseline. Potpune hematološke remisije s kroničnom limfoidnom leukemijom uočene su vrlo rijetko.

Monochemotherapy. Najučinkovitiji tretman za tipičnu varijantu kronične limfocitne leukemije je klorbutin, ciklofosfamid i lafenzil.

hlorbutin uzeti anus u dnevnim dozama od 4-15 mg. Ukupna doza za glavni tretman varira široko i iznosi 80-700 mg, što je posljedica početnog broja leukocita, brzine smanjenja njihovog broja i individualne osjetljivosti na lijek. S leukocitozom 40-90 x 10 9 / L Chlorbutin se propisuje 10 mg 1-3 puta tjedno; na višim sadržaj leukocita se koristi svaki dan, ili dva, a kada hyperskeocytosis (300 '10 / l) se ponekad jedna doza može povećati do 15 mg. Smanjenje broja leukocita obično počinje na 2-3 tjedana tretmana, dok je smanjivanje na 20-30 x 10 9 / l lijeka i ukinuo je ponovno dodjeljivanje prilikom pokretanja nagomilavanje leukocitozu, veličina limfnog čvora. Da bi se postigao postignuti učinak, klorbutin se uzima 1-2 puta tjedno u dnevnoj dozi od 5-10 mg, što zadržava leukocitozu unutar 20-30 * 10 9 / l. Lijek se koristi u ambulantnoj praksi kao primarni, potporni i "primarni zastrašujući" tretman.

ciklofosfamid primjenjuju se s značajnim porastom limfnih čvorova: slezene i s brojnim leukocitima u krvi. Inicijalna umjerena anemija i trombocitopenija nisu kontraindikacija propisivanju lijeka. Davanje se intravenozno ili intramuskularno 400 mg dnevno ili svaki drugi dan, rjeđe 600 mg nakon 2-3 dana. Prosječna doza iznosi 8-14 g lijeka. Nakon završetka glavne terapije ciklofosfamid se može upotrijebiti kao pomoćno sredstvo: 2 puta tjedno za 200-400 ml parenteralno (rjeđe unutar). Moguće nuspojave: dispepsija, vrtoglavica, zamagljen vid, disuriju, hematurija, gubitak kose.

Pafentsil propisane za visoki leukocitoza (leukocita 200 x 10 9 / l ili više), značajan porast veličine limfnih organa u jednoj dozi od 25-75 mg (dnevno ili svaki 1-3 dana), ukupna doza tijek 500-1200 mg se kasnije razviti citopeniju 7-15 dana nakon prekida lijeka. Prijem zaustavljen na broj stanica x 40-60 10 9 / l / l i hematološki praćenje provodi tijekom 2 tjedna.

prospidin koji se daju intravenski ili intramuskularno na 50-75 mg, uz dobru podnošljivost povećavaju dnevnu dozu do 100-150 mg. Tijek doza od 2-3,5 mg. Dobar učinak je opažen kada se prospidin kombinira s prednisolonom.

Spirobromin. Njegov citopenički učinak je mali. Lijek se primjenjuje u jednoj dozi od 500-800 mg intravenski tijekom 10-12 dana. S određenom lezijom intratorakalnih limfnih čvorova, vrlo rijetko pleura, spirobromin se može primijeniti intrapleuralno nakon evakuacije eksudata u dozi od 500-1000 mg. Prospidin i spirobromin imaju pozitivan učinak kod specifičnih lezija kože.

kemoterapija, uključujući cito lijekova s ​​različitim mehanizmima djelovanja, koji se koriste u liječenju tumorskih pacijenata, prolimfocitičku izvedbama kronična limfoidna leukemija, kada je postupak tumor napredovanje, Richter sindroma, vrlo rijetko razvijaju jakoj krizi. Najčešće kombinacija sredstava za alkilaciju s lijekovima koji blokiraju stanice mitoze.

sklop primjena sastoji ciklofosfamida (800 mg 1 puta tjedno, ili 400 mg svaki drugi dan) i vinkristin (1 mg 2 puta tjedno) 3-5 tjedna uzrokovao je značajno smanjenje veličine limfnih čvorova, jetre i slezene.

Djelotvornu RJC shema, često u obliku petodnevnog programa koji se: ciklofosfamid tijekom 5 dana u dnevnoj dozi od 400 mg / m2 za vinkristin u 1-og dana 1.4 mg / m, prednisolon tijekom 5 dana u dnevnoj dozi od 40 mg / m, Intervali između ciklusa obično su 2-4 tjedna, a broj njih određuje se pojedinačno. Kad se dosegne terapija održavanja remisija izvedena ciklofosfamid (400 mg jednom tjedno) ili klorambucil (10 mg jednom tjedno). Uz postojanost, liječenje se može zaustaviti i ciklusi se ponavljaju nakon 2-4 mjeseca.

Pozitivni rezultati u liječenju pacijenata s tumorom izvedbi kronične limfoidne leukemije moguće postići LAC primjena krug: 200-400 mg ciklofosfamida (po stopi od 3,5-4 mg / kg dnevno ili svaki drugi dan pafentsil 25-50 mg dnevno ili svaki drugi dan, prednison 40 mg / m dnevno). Liječenje se provodi tijekom 2-4 tjedna; ciklusi ponavljanja mogu biti u 2-4 tjedna, ovisno o kliničkoj slici bolesti.

U liječenju pacijenata s tumorom izvedbi kronične limfoidne leukemije, ili u razdoblju od napredovanja tumora može koristiti druge sheme kemoterapije koja se koristi u liječenju limfosarkoma (adriablastin + RJC,. + Rubomicin RJC et al). Međutim, pojedinačne doze i ukupno droga obično se smanjuje za 1/3 i razmaci između ciklusa su 3-4 tjedna, a ukupan broj ciklusa je manji nego kod limfosarkom. Kada tekućina u pleuralnom šupljine, pleure lezije uzrokovane ili hilar limfni čvorovi (u eksudata dominiraju limfoidnim stanicama), ciklofosfamid (primjena spirobromina) može se provesti nakon intrapleuralne evakuacije tekućine.

Radioterapija propisuje se u slučajevima CLL, koji se javljaju s pretežno značajnim povećanjem pojedinih skupina limfnih čvorova i / ili slezene. Također je moguće koristiti radioterapiju u generaliziranoj hiperplazmi limfnih čvorova. Koristi se uglavnom u obliku daljinske gama terapije, međutim, klasična kilovoltage rentgenska terapija još nije izgubila vrijednost. Radioterapija se kombinira u brojnim slučajevima s upotrebom glukokortikoidnih hormona, transfuzijom krvnih komponenti. Bolji i stabilniji rezultati lokalnog zračenja mogu se postići kod pacijenata s dominantnim povećanjem slezene i pojedinih skupina limfnih čvorova s ​​podlogom.

splenectomy što je prikazano na autoimune sukoba nije izlječiv lijekovi s splenomegalija, ne zaostaje radioterapije, terapija lijekovima i stvaranje fenomen abdominalne nelagode ili čestim infarkta slezene; na varijantama bolesti, postupajući s dominantnom splenomegalijom i subleukemijskom leukocitozom; s leukemiju vlasastih stanica, naznačen time, slezene, duboko eritromicin, trombotskih i agranulocitozu.

Terapijska limfocitransfekcija je metoda izbora, koristi se za hiperleukocitozu veću od 200 x 10 9 / l, anemija, trombocitopenija, koja ometa citostatsku terapiju ili razvoj otpornosti na potonju. Cytaferesije se izvode na separatorima krvnih stanica ili intermitabilnim centrifugiranjem pomoću plastičnog aparata.

Glukokortikosteroidni hormoni. Apsolutna indikacija za njihovu namjenu je autoimuna sukob, razvijena na podlozi kronične limfocitne leukemije (autoimuna hemolitička anemija i trombocitopenija). Najbolji učinak ima recepciju kortikosteroid dnevnu dozu koja nije manja od 80 mg, ponekad je potrebno povećati do 100-300-500 mg ili više. U slučajevima sukoba izraženi autoimunih, adrenalna insuficijencija, nemogućnost koristiti hormon za os opravdano intravenska glukokortikoidni hormoni (hidrokortizon, prednizolon, urbazon) u visokim dozama. Ako nema učinka iz

hormona preporučuje se propisivanje drugih imunosupresiva (6-merkaptopurin, azatioprin), može se preporučiti splenectomija.

Primjena glukokortikoida također opravdan ako subleukemic izvedba bolest teče sa značajnim povećanjem limfnih čvorova, jetre, slezene, kada je to moguće ostvariti samo sa zračenjem ili kemoterapijom otpornost na njih; citopeniju sa citostaticima hemoragijski sindrom geneza trombocitopenije povezane s trombocitopenijom neimunim prirode.

Anabolički steroidi (, metiltestosteron, njegovi sintetski derivati ​​- methandrostenolone, retabolil itd) prikazani su u vezi s kataboličkog djelovanja glukokortikoida hormona; propisan za njihovu anemiju prijem zbog nedostatka eritropoeza protivoanemicheskim su otporni na terapiju s Porozov kosti uzrokovane kao glavni bolesti i osteolize djelovanje glukokortikoida hormona u terminalnoj fazi bolesti u iscrpljenost, hipoproteinemija, steroidni dijabetes.

Liječenje infektivnih komplikacija uključuje širok spektar antibiotika, imunoglobulin i druga sredstva. Uz uspjeh primijeniti a-interferon.

U fazi kliničke naknade, pacijenti nisu kontraindicirani da ostanu u sanatoriju općeg tipa, po mogućnosti u srednjem pojasu. Odmarališta Crnog mora mogu se preporučiti u rano proljetno i kasno jesenje. Fizioterapeutski postupci (elektroterapija, blato, parafin, itd.) Zabranjeni su. U svezi s smanjenim imunitetom, preventivna cijepljenja su kontraindicirana, a pacijent treba upozoriti. Prosječni životni vijek pacijenata je 3,5-6 godina.

O Nama

Mortalitet od raka drugi je samo za bolesti kardiovaskularnog sustava. Više od 6 milijuna ljudi dijagnosticira ovu bolest svake godine. Glavna karakteristika malignog tumora je gubitak sposobnosti stanica da diferenciraju, kršenje strukture tkiva.

Popularne Kategorije