Myeloma: uzroci, znakovi, faze, životni vijek, terapija

Mijelom se upućuje na skupinu paraproteinemičnih hemoblastaza, u kojima Maligna transformacija plazma stanica popraćena je hiperprodukcijom abnormalnih proteina imunoglobulina. Bolest je relativno rijetka, s prosječno 4 osobe na 100 tisuća stanovnika. Vjeruje se da su muškarci i žene podjednako osjetljivi na tumor, ali prema nekim izvješćima žene se češće pada. Osim toga, postoje naznake veće opasnosti od mijeloma među crncima u Africi i Sjedinjenim Državama.

Prosječna dob bolesnika kretala se između 50 i 70 godina, to jest, većina pacijenata su stariji ljudi koji su, osim mijeloma, postoje i druge patologije unutarnjih organa, što značajno pogoršava prognozu i ograničava korištenje agresivne terapije.

Myeloma je maligni tumor, ali je pogrešno nazvati termin "rak", jer ne dolazi iz epitela, već iz hemopoetskog tkiva. Tumor raste u koštanoj srži, a baza se sastoji od plazmocita. Normalno, ove stanice su odgovorne za imunitet i formiranje imunoglobulina potrebnih za kontrolu različitih infektivnih sredstava. Plasmociti potječu od B-limfocita. Ako postoji poremećaj u sazrijevanju stanica, pojavljuje se tumorski klon, koji uzrokuje mijelom.

Pod utjecajem nepovoljnih čimbenika u koštanoj srži postoji povećana množenje plazmablasta i plazmocita koji stječu sposobnost sintetiziranja abnormalnih proteina - paraproteina. Takvi proteini se smatraju imunoglobulinom, ali nisu u stanju izvršiti neposredne zaštitne funkcije, a njihova povećana količina dovodi do zadebljanja krvi i oštećenja unutarnjih organa.

Uloga raznih biološki aktivnih tvari, posebice, interleukin-6, što je povećano u bolesnika. Koštane srži stromalne stanice koje nose, a prateće funkcije prehrambene (fibroblasti, makrofage), interleukin-6, izolira se u velikoj količini, pri čemu je aktivan množenje stanica tumora inhibirana svoju prirodnu smrt (apoptoza), a tumor je aktivno raste.

Drugi interleukini mogu aktivirati osteoklaste - stanice koje uništavaju koštano tkivo, tako da su koštane lezije tako česte kod mijeloma. Budući da su pod utjecajem interleukina, stanice mijeloma imaju prednost nad zdravih, one ih zamjenjuju i druge klica hemopoeze, što dovodi do anemije, poremećaja imuniteta i krvarenja.

Tijekom tijeka bolesti, kronična faza i akutna faza konvencionalno su izolirani.

  • U kroničnoj fazi, stanice mijeloma nemaju tendenciju da se brzo razmnožavaju, a tumor ne napušta kost, pacijenti se osjete zadovoljavajućima, a ponekad ni ne sumnjaju da je rast tumora započeo.
  • Kako napreduje mijelom, pojavljuju se nove mutacije tumorskih stanica, što rezultira pojavom novih skupina plazma stanica sposobnih za brzu i aktivnu podjelu; Tumor se proteže dalje od kosti i počinje aktivno raspršivanje po cijelom tijelu. Visceralni hematopoeze i suzbijanje klica rezultirati ozbiljnim simptomima intoksikacije, anemija, imunodeficijencije, koji čine akutnu fazu terminalne bolesti koja može dovesti do smrti pacijenta.

Glavni poremećaji u mijeloma su patologija kosti, imunodeficijencija i promjene povezane s sintezom velikog broja abnormalnih imunoglobulina. Tumor utječe na zdjelicu, rebra, kralježnicu, u kojoj se pojavljuju procesi uništavanja tkiva. Uključivanje bubrega može dovesti do kronične insuficijencije, što je tipično za pacijente koji pate od mijeloma.

Uzroci mijeloma

Točni uzroci mijeloma i dalje se proučavaju, a značajna uloga u tome pripada genetskim istraživanjima dizajniranima za pronalaženje gena čije mutacije mogu dovesti do tumora. Tako je kod nekih pacijenata zabilježena aktivacija određenih onkogena, kao i supresija gena supresora, koja blokira normalni rast tumora.

Postoje dokazi o mogućnosti rasta tumora s dugotrajnom kontaktu s uljem, benzinom, azbesta, te ulozi ionizirajućeg zračenja kaže da je povećana učestalost multiplog mijeloma među ljudima u Japanu, pretrpjela atomska bombardiranja.

Među čimbenicima rizika, znanstvenici napominju:

  1. Starije osobe - apsolutna većina pacijenata je prešla 70-godišnju liniju, a samo 1% njih je mlađe od 40 godina;
  2. Rasna pripadnost - crna populacija Afrike pati od mijeloma gotovo dvostruko češće nego bijela, ali uzrok ove pojave nije uspostavljen;
  3. Obiteljska sklonost.

Izolacija vrsta i stupnjeva tumora ne odražava ne samo obilježja njezina rasta i prognoze već i određuje shemu liječenja koju liječnik odabere. Myeloma može biti samotan, kada se jedan položaj rasta tumora nalazi u kosti i može postojati ekstraternalna proliferacija neoplazije, i više, na kojemu je poraz generaliziran.

Višestruki mijelom je sposoban formirati tumore u raznim kostima i unutarnjim organima, a ovisno o prirodi prevalencije, to je čvor, difuzno i ​​višestruko čvor.

Morfološka i biokemijska svojstva tumorskih stanica određuju preferencijalni stanični pripravak mijeloma - plazmocita, plasmoblasta, malih stanica, polimorfnih stanica. Stupanj zrelosti tumorskih klonova utječe na brzinu rasta neoplazije i agresivnost tijeka bolesti.

Klinički simptomi, osobitosti patologije kostiju i kršenja proteinskog spektra u krvi određuju raspodjela kliničkih stadija mijeloma:

  1. Prva faza mijeloma je relativno povoljna, s njom najdulji životni vijek pacijenata s dobrim odgovorom na liječenje. Za ovu fazu, razina hemoglobina je više od 100 g / l, odsutnost koštanih lezija i kao posljedica normalne koncentracije kalcija u krvi. Masa tumora je niska, a količina otpuštenih paraproteina može biti zanemariva.
  2. Druga faza nema strogo definiranih kriterija i izlaže se kada se bolest ne može pripisati drugoj dvojici.
  3. Treća faza odražava napredovanje tumora i nastavlja s značajnim povećanjem razine kalcija zbog uništenja kostiju, hemoglobin pada na 85 g / l i niži, a rastuća tumorska masa proizvodi značajnu količinu paraproteina tumora.

Razina takvog pokazatelja kao kreatinina, Odražava stupanj metaboličkih poremećaja i disfunkcije bubrega, što utječe na prognozu, međutim, u skladu s koncentracijom u svakom stupnju se dijeli na podstadija i B kada je razina kreatinina manje od 177 mmol / L (A) ili više - IB faza, IIB, IIIB.

Manifestacije mijeloma

Klinički znakovi mijeloma su raznoliki i uklapaju se u različiti sindromi - patologija kosti, imunološki poremećaji, patologija koagulabilnosti krvi, povećana viskoznost krvi i tako dalje.

osnovnih sindroma s višestrukim mijelomom

Razvoj detaljne slike o bolesti uvijek prethodi asimptomatski period koji može potrajati i do 15 godina, dok se pacijenti osjećaju dobro, idu na posao i bave se rutinskim poslovanjem. Na rast tumora može ukazati na visok ESR, neobjašnjivu pojavu proteina u urinu i tzv M-gradijentom elektroforeza proteina seruma, upućuje na prisutnost abnormalnih imunoglobulina.

Kako tumorsko tkivo raste, bolest napreduje i pojavljuju se prvi simptomi neugodnosti: slabost, umor, vrtoglavica, gubitak težine i česte infekcije dišnih puteva, bol u kostima. Ti simptomi postaju teško prilagoditi promjenama vezanim za dob, pa se bolesniku upućuje specijalist koji može napraviti točnu dijagnozu na temelju laboratorijskih testova.

Poraz kostiju

Sindrom sindroma ozljeda mišića zauzima središnje mjesto u klinici mijeloma, budući da u njima počinju rastući neoplazije i dovode do uništenja. Prvo su pogođeni rebra, kralješci, prsni koš, kosti zdjelice. Slične promjene karakteristične su za sve pacijente. Klasična manifestacija mijeloma je prisutnost boli, oteklina i fraktura kostiju.

Bolan sindrom je doživio do 90% pacijenata. Bol kao tumorske izrasline su vrlo intenzivna, mirovanje ne donosi olakšanje, a pacijenti imaju poteškoća u šetnju, pokretima ekstremiteta i okreta. Teška akutna bol može biti znak frakture, za čije je pojavljivanje dovoljno, čak i lagani pokret ili jednostavno pritiskanje. Fokus površina kosti rast tumora razgrađuje i postaje vrlo krhka, kralješci su spljoštene i podložne su frakture kompresije, a pacijent može doživjeti pad kvržica rasta i tumora vidljive na lubanji, rebrima i drugih kostiju.

uništenje kostiju u mijeloma

U pozadini koštanih lezija, mijelom se javlja osteoporoza (rijetkost koštanog tkiva), što također pridonosi patoloških prijeloma.

Poremećaji u hematopoetskom sustavu

Već na početku mijeloma postoje poremećaji hematopoeze povezani s rastom tumora u koštanoj srži. Na početku se klinički znakovi mogu izbrisati, ali s vremenom postaje jasna anemija, čiji simptomi su blijeda koža, slabost, dispneja. Premještanje drugih hematopoetskih klica dovodi do nedostatka trombocita i neutrofila, pa hemoragijski sindrom i zarazne komplikacije nisu neuobičajene u mijeloma. Klasični znak mijeloma je ubrzanje ESR, što je tipično čak i za asimptomatski period bolesti.

Sindrom proteinske patologije

Protein patologija se smatra vrlo važna karakteristika tumora, jer mijelom je sposoban producirati značajnu količinu proteina abnormalnih - paraproteins ili Bence Jones proteina (lakog lanca imunoglobulina). S značajnim povećanjem koncentracije patoloških proteina u krvnom serumu, normalne proteinske frakcije se smanjuju. Klinički znakovi ovog sindroma će biti:

  • Postojan protein u mokraći;
  • Razvoj amiloidoze s taloženjem amiloida (proteina koji se pojavljuje u tijelu samo u patologiji) u unutarnjim organima i kršenje njihove funkcije;
  • Hyperviscous sindrom - povećana viskoznost krvi, zbog povećanja sadržaja bjelančevina od nje, koja se očituje glavobolje, ukočenost u ekstremitetima, smanjena vida, trofičke promjene do gangrene, sklonost krvarenja.

Oštećenje bubrega

Oštećenje bubrega u mijeloma pogađa do 80% bolesnika. Uključivanje tih organa povezano je s njihovom kolonizacijom tumorskih stanica, taloženjem abnormalnih proteina u tubulama i formiranjem kalcikata u uništenju kostiju. Takve promjene dovode do kršenja filtriranja urina, densifikacije organa i razvoja kroničnog zatajenja bubrega (CRF), što često uzrokuje smrt pacijenata (pupak mijeloma). CRF nastavlja sa snažnim intoksikacije, mučnina i povraćanje, odbijanje uzimanja hrane, pogoršanje anemije, a njegov rezultat postaje uremijske koma kad tijelo je otrovana dušične troske.

Osim ovih sindroma, pacijenti doživljavaju teška oštećenja živčanog sustava u mozgu i njegove infiltracije staničnih membrana, a često utječe na periferne živce, onda je slabost, smanjena osjetljivost kože, bol, te kompresije korijena spinalnih živaca može i paraliza.

Uništavanje kostiju i kalcija ispiranje od njih doprinosi ne samo frakture, ali hiperkalcemija kada povećanje kalcija u krvi dovodi do pogoršanja mučnine, izazvati povraćanje, pospanost, promjene u svijesti.

Rast tumora u koštanoj srži je uzrok imunodeficijencije, pa su pacijenti skloni recidivnom bronhitisu, pneumoniji, proneunfritisu i virusnim infekcijama.

Završni stupanj mijeloma javlja se s brzim porastom simptoma intoksikacije, pogoršanja anemičnih, hemoragičnih sindroma i imunodeficijencije. Pacijenti izgube težinu, groznicu, pate od ozbiljnih zaraznih komplikacija. U ovoj fazi je moguća tranzicija mijeloma na akutnu leukemiju.

Dijagnoza mijeloma

Dijagnoza mijeloma uključuje niz laboratorijskih testova koji vam omogućuju uspostavljanje točne dijagnoze u prvim fazama bolesti. Bolesnici su liječeni:

  1. Opći i biokemijski krvni testovi (količina hemoglobina, kreatinina, kalcija, ukupnog proteina i frakcija, itd.);
  2. Određivanje razine proteinske frakcije u krvi;
  3. Ispitivanje urina u kojem se povećava sadržaj proteina može se otkriti laki lanci imunoglobulina (Bence-Jones protein);
  4. Trepanobiopsija koštane srži kako bi se otkrili stanice mijeloma i procijenili prirodu oštećenja klonova hematopoeze;
  5. Radiografija, CT, MRI kostiju.

Da bi se ispravno procijenilo rezultate studija, važno je usporediti ih s kliničkim znakovima bolesti, a provođenje bilo koje analize neće biti dostatno za dijagnosticiranje mijeloma.

histologija koštane srži: normalno (lijevo) i mijelom (desno)

liječenje

Liječenje mijeloma provodi hematolog u bolnici hematološkog profila i uključuje:

  • Citostatska terapija.
  • Radioterapija.
  • Svrha alfa2-interferona.
  • Liječenje i prevencija komplikacija.
  • Presađivanje koštane srži.

Myeloma se klasificira kao neizlječivi tumor hematopoetskog tkiva, ali pravodobna terapija omogućuje kontrolu tumora. Smatra se da je moguće samo oporaviti s uspješnom transplantacijom koštane srži.

Do danas, kemoterapija ostaje glavna metoda liječenja mijeloma, dopuštajući produženje života pacijenata na 3,5-4 godina. Kemoterapije napredak povezane s razvojem skupine alkilacijska kemoterapijskih agensa (Alkeran ciklofosfamid), koje se mogu koristiti u kombinaciji s prednizonom kao sredine prošlog stoljeća. Svrha polikemoterapije je učinkovitija, ali opstanak pacijenata se ne povećava značajno. Razvoj tumora kemijska otpornost na lijekove dolazi do protoka malignih bolesti, i za borbu protiv ovog fenomena, sintetizirani su u osnovi novih lijekova - induciraju apoptozu, inhibitori proteazoma (bortezomib) i imunomodulatori.

Oprezno čekanje dopušteno u bolesnika s pozornice IA i IIA bolesti bez bolova i rizika od prijeloma kostiju, pod uvjetom da kontinuirano praćenje krvi, ali u slučaju progresije tumora simptoma imenuju nužno citostaticima.

Indikacije za kemoterapiju su:

  1. Hypercalcemia (povećana koncentracija kalcija u krvnom serumu);
  2. anemija;
  3. Simptomi oštećenja bubrega;
  4. Uključivanje kostiju;
  5. Razvoj hiperviskoznosti i hemoragijskih sindroma;
  6. amiloidoze;
  7. Zarazne komplikacije.

Glavna shema liječenja mijeloma je kombinacija alkena (melphalan) i prednizolona (M + P), koji inhibiraju umnožavanje tumorskih stanica i smanjuju produkciju paraproteina. U slučaju tumora otpornih na lijekove, kao i maligna početno teškog tijeku bolesti moguće je nadalje kad polikemoterapija imenovani vinkristin, adriablastin, doksorubicin prema uspostavljenim protokola polikemoterapiji. Raspored M + P se daje svaka četiri tjedna, a ako postoje znakovi zatajenja bubrega, alken se zamjenjuje ciklofosfamidom.

Specifičan program citostatskog liječenja odabire liječnik, koji prolazi kroz značajke tijeka bolesti, stanje i dob pacijenta, osjetljivost tumora na te ili druge lijekove.

Učinkovitost liječenja označava:

  • Stabilna ili rastuća razina hemoglobina (ne manja od 90 g / l);
  • Serumski albumin preko 30 g / 1;
  • Normalna razina kalcija u krvi;
  • Odsutnost progresije uništenja kostiju.

Upotreba lijeka kao što je talidomid, pokazuje dobre rezultate s mijelomom, naročito kod otpornih oblika. Talidomid inhibira angiogenezu (razvoj tumorskih žila), povećava imuni odgovor na tumorske stanice, izaziva smrt malignih plazmocita. Talidomid kombinacija sa standardnim citotoksičnih režimima daje dobar učinak, a mogu se u nekim slučajevima bi se izbjeglo dugotrajno primjene kemoterapije pun tromboze na mjestu ugradnje venskog katetera. Uz talidomid, lijek iz hrskavice morskog psa, (neovalast), koji je također propisan za mijelom, može spriječiti angiogenezu u tumoru.

Pacijenti mlađi od 55 do 60 godina smatraju se optimalnom polikemoterapijom s kasnijim presađivanjem vlastitih perifernih matičnih stanica. Ovaj pristup povećava prosječni životni vijek na pet godina, a potpuna remisija je moguća u 20% bolesnika.

Imenovanje alfa-interferona u visokim dozama obavlja se kada pacijent napusti stanje remisije i služi kao komponenta terapije održavanja već nekoliko godina.

Video: predavanje o liječenju multiplih mieloma

Radioterapija nema neovisno značenje u ovoj patologiji, ali se koristi u porazu kostiju s velikim žarištima razaranja koštanog tkiva, jakog sindroma boli, osamljenog mijeloma. Ukupna doza zračenja obično nije veća od 2500-4000 Gy.

Liječenje i prevencija komplikacija uključuju:

  1. Antibiotska terapija lijekovima širokog spektra za komplikacije infektivne prirode;
  2. Ispravljanje funkcije bubrega u slučaju njihove nedostatnosti (dijeta, diuretika, plazmafereza i hemosorpacija, u teškim slučajevima - hemodijaliza na aparatu "umjetni bubreg");
  3. Normalizacija razine kalcija (prisiljavanje diureze s diuretikom, glukokortikoidima, kalcitrinom);
  4. Uporaba eritropoetina, transfuzija krvnih komponenti u teškim anemijama i hemoragijskom sindromu;
  5. Desintoxication terapija s intravenskom primjenom medicinskih otopina i odgovarajuće analgezije;
  6. Kada se koristi calcitrine kostiju patologiju, anabolički steroidi, lijekovi iz skupine bisfosfonata (klodronat, Zometa) koji smanjuju destruktivne procese u kosti i spriječiti njihov lom. S pojavom prijeloma, indicirana je osteosinteza, vuča, eventualno kirurško liječenje, LFK je obavezan, a preventivna mjera može biti lokalno zračenje na predloženo mjesto frakture;
  7. Kada je eksprimiran hyperviscous sindrom i bolesti bubrega uzrokovane cirkulacije većeg broja tumorskih pacijenata paraprotein provodi hemosorbtion i Plazmafereza, protok krvi kako bi se uklonili iz velike proteinske molekule.

Transplantacija koštane srži još nije pronašla masovnu primjenu u mijeloma, jer je rizik od komplikacija još uvijek velik, osobito kod bolesnika starijih od 40-50 godina. Transplantacija matičnih stanica uzeta od pacijenta ili donora je češća. Uvođenje donorskih matičnih stanica može čak dovesti do potpunog izliječenja mijeloma, ali to se rijetko događa zbog visoke toksičnosti kemoterapije dane maksimalnim dozama.

Kirurško liječenje mijeloma rijetko se koristi, uglavnom s lokaliziranim oblicima bolesti, kada tumorska masa stisne vitalne organe, korijene živaca, posude. Moguće kirurško liječenje u slučaju lezije kralježnice, s ciljem uklanjanja kompresije kralježnice pri kompresijskim lomovima kralješaka.

Očekivano trajanje života pri izvođenju kemoterapije kod bolesnika osjetljivih na njega čini do 4 godine, no otporni oblici tumora smanjuju ga na godinu ili manje. Najduži vijek trajanja zapažen je u IA fazi - 61 mjesec, a kod IIIB nije duže od 15 mjeseci. Kod dugotrajne kemoterapije moguća su ne samo komplikacije povezane s toksičnim učincima lijekova, nego i razvoj otpornosti sekundarnog tumora na liječenje i njegovu transformaciju u akutnu leukemiju.

Općenito, prognoza je određen oblik multiplog mijeloma i odgovoru na liječenje, kao i pacijenta dobi i prisutnosti komorbiditeta, ali on je uvijek bio ozbiljan i dalje nezadovoljavajući u većini slučajeva. Lijek je rijetka, ali teška komplikacija kao što su sepsa, krvarenje, zatajenja bubrega, amiloidoza i toksičnog oštećenja unutarnjih organa tijekom liječenja citostaticima u većini slučajeva dovesti do fatalnog ishoda.

Višestruki mijelom: što je to, liječenje, stupanj, stupanj, prognoza, simptomi, dijagnoza, uzroci

Što je višestruki mijelom?

Višestruki mijelom je maligni tumorski tumor plazme koji proizvodi monoklonske imunoglobuline koji ulaze i pridržavaju susjedno koštano tkivo. Dijagnoza se temelji na detekciji M proteina (ponekad prikazanog u urinu, ne - u serumu) i specifične koštanih lezija, proteinurija lakih lanaca, prevelikom količinom plazma stanica u koštanoj srži. Specifični tretman uključuje tradicionalna kemoterapije u kombinaciji s bortezomib, Lenalidomid, talidomid, kortikosteroida, melfalan (visoka doza), izvodi se u naknadno autologne transplantacije matičnih stanica periferne krvi.

Prevalencija multiple mijeloma je 2-4 slučaja / 100.000 ljudi. Omjer muškaraca i žena je 1,6: 1, srednja dob 65 godina. Etiologija bolesti je nepoznata, iako se uzima u obzir uloga kromosomskih i genetskih čimbenika, zračenja, kemikalija.

Normalno stanice plazme formiraju se iz B-limfocita i proizvode imunoglobuline, koje se sastoje od teških i lakih lanaca. Normalni imunoglobulini su poliklonski, što znači da oni formiraju brojne teške lance, a svaki može odgovarati kappa ili lambda laganim lancima određenih tipova. Stanice plazme mijeloma proizvode samo teške ili lake lance imunoglobulina istog tipa, a monoklonalni protein se naziva paraprotein. U nekim slučajevima se sintetiziraju samo lagani lanci, a takav protein se nalazi u urinu, poput Ben-Jones proteinurije.

Razvrstavanje višestrukog mijeloma

Patofiziologija višestrukog mijeloma

M-protein koji proizvode maligne stanice plazme odnosi se na IgG u 55% pacijenata, na IgA - u 20% pacijenata; bez obzira na vrstu Ig u 40% slučajeva Bence Jones proteinurije koji se nalaze u mokraći bez monoklonskih lakih lanaca Y ili A. 15-20% pacijenata, plazma stanice izlučuju samo Bence Jones proteina. Oko 1% slučajeva mijeloma povezano je s IgD.

Karakterizira razvoj osteoporoze ili difuzna izgled odvojenim osetolitičkim ozljedama, obično u zdjelici, lubanja, kralješci, rebra. Ove lezije uzrokovane zamjenom normalnog koštanog tkiva raste plazmotsitarnoy tumora, kao i utjecaja citokina, koje se izlučuju malignih plazma stanica, uzrokuju aktivaciju osteoklasta i osteoblasta suzbijanje. Osteolitičke lezije obično su višestruke prirode, u rijetkim slučajevima nastaju samostalne intramedularne mase. Značajan gubitak koštanog tkiva također može biti praćen hiperkalcemijom. Ekstra-osamljeni plastični plazmomi su rijetki, no mogu se pojaviti u svim vrstama tkiva, osobito u gornjim dijelovima respiratornog trakta.

Poremećaj bubrega u mnogim pacijentima može biti prisutan u vrijeme dijagnoze ili razvoja tijekom bolesti, ova komplikacija može imati više uzroka, glavnu ulogu ima taloženje naslaga lakih lanaca u distalnim tubulama i prisutnost hiperkalcemije. Često se razvija anemija zbog bolesti bubrega ili supresije eritropoezeje tumorskim stanicama.

U nekim pacijentima postoji povećana osjetljivost na bakterijske infekcije. Kao rezultat primjene novih metoda liječenja, učestalost virusnih infekcija, posebno herpesa, raste. Sekundarna amiloidoza se razvija u 10% bolesnika s mijelomom, najčešće se ta komplikacija pojavljuje kod bolesnika s proteinuria B tipa A.

Oznake multiplog mijeloma mogu biti promjenjive.

Mali broj malignih plazma stanica cirkulira krvlju, većinom u koštanoj srži. Maligne stanice proizvode citokine koji stimuliraju osteoklast, uzrokujući apsorpciju koštane srži. Liza kosti prati bol u kostima, prijelomi i hiperkalcemija. Oštećenje koštane srži dovodi do anemije ili pancitopenije. Uzrok bolesti je nepoznat.

Simptomi i znakovi multiple mijeloma

Incidencija multiplog mijeloma iznosi 4/100 000 novih slučajeva godišnje s omjerom muškaraca i žene 2: 1. Prosječna starost identificiranih bolesnika je 60-70 godina, a bolest je češća u Africi i na Karibima.

Najuobičajene manifestacije su uporni bolovi u kostima (posebno u području leđa ili prsima). Međutim, u većini slučajeva, dijagnoza se utvrđuje rezultatima rutinskih laboratorijskih testova koji otkrivaju povećanje razine ukupnog proteina u krvi ili prisutnost proteinurije. Karakteristične patološke frakture, zbog poraza kralježaka, mogu se pojaviti sa stiskanjem leđne moždine uz razvoj paraplegije. Treba napomenuti da prisutnost anemije može biti prednost ili jedini razlog dijagnostičkog pretraživanja. U malom broju slučajeva postoje manifestacije karakteristične za sindrom hiperviskoznosti. Tipični simptomi su periferna neuropatija, sindrom karpalnog tunela, patološka hemoragija, znakovi hiperkalcemije (npr. Polidipsia). Može se razviti i zatajenje bubrega. Limfadenopatija i hepatosplenomegalija nisu karakteristični.

Dijagnoza multiplih mijeloma

U bolesnika starijih od 40 godina treba sumnjati u više bolesnika s ustrajnom boli u kostiju nepoznate etiologije (naročito noću ili u mirovanju), drugim tipičnim simptomima, neobjašnjivim laboratorijskim abnormalnostima. Laboratorijska dijagnostika uključuje primjenu standardnih krvnih testova, proteinske elektroforeze i radiografije.

Standardni krvni testovi uključuju KOK, određivanje razine ESR, biokemijska analiza. Anemija je prisutna u 80% pacijenata, obično ima normocitno-normokromni karakter i karakterizira stvaranje "stupova novčića". Često se povećava razina uree, serumskog kreatinina, LDH, mokraćne kiseline. Ponekad se interval aniona smanjuje. Hiperkalcemija u vrijeme dijagnoze prisutna je u 10% bolesnika.

Serumska elektroforeza otkriva prisutnost M-proteina u približno 80-90% pacijenata. Preostalih 10-20% pacijenata obično imaju samo slobodne monoklonske lagane lance ili IgO. U takvim slučajevima, prisustvo M-proteina je gotovo uvijek moguće identificirati kod elektroforeze urinskih proteina. Provođenje imunofixacijske elektroforeze omogućuje identificiranje klase imunoglobulina na koje pripada M protein. Uz pomoć ove metode, često je moguće detektirati laki lanci proteina ako imunoelektroforeza seruma stvara lažni negativni rezultat. Stoga bi se elektroforeza imunofiksija trebala provesti u prisutnosti značajne kliničke sumnje na prisutnost multiplih mieloma čak i uz negativni rezultat standardne studije krvnog seruma. Analiza strukture lakih lanaca s određivanjem odnosa k i A lanaca omogućava provjeru dijagnoze. Osim toga, analiza strukture lakih lanaca može se provoditi za praćenje učinkovitosti liječenja i dobivanje prediktivnih podataka. Ako je dijagnoza potvrđena ili ima izuzetno visoku kliničku vjerojatnost, razina seruma β2-mikroglobulin; njegov sadržaj se često povećava, razina albumina, naprotiv, može se smanjiti. Postoji nova međunarodna klasifikacija koja koristi ove pokazatelje (serumski albumin i β2-mikroglobulin) kako bi se utvrdilo težinu bolesti i prognozu.

Izvršeno je rendgensko ispitivanje kostiju kostura, što u 80% slučajeva otkriva prisutnost oštećenih litičkih lezija ili difuzne osteoporoze. Skeniranje radionuklida kostiju obično nije informativno. MRI omogućuje vam da dobijete detaljniju sliku, izvodi se u nazočnosti lokalne boli ili neuroloških simptoma.

Također se provodi biopsija aspirata, biopsija pokazuje prisutnost plazma stanica koje se nalaze difuzno ili u obliku klastera; Dijagnoza mijeloma ustanovljena je u prisutnosti> 10% stanica ovog tipa. Međutim, koštana srž može nositi fokalna prirode, međutim, u nekim uzorcima bolesnika s mijelomom, može otkriti 300 mg / 24 sata, osteolitičke lezije (u nedostatku pouzdanih podataka o metastaza malignih tumora ili prisutnost granulomatoznih bolesti) koje su prisutne u kosti mozak plazma stanica koje se nalaze difuzno ili u obliku klastera.

Dodatni kriteriji važni za dijagnozu

  • Razina alkalne fosfataze u plazmi i skeniranju kostiju su normalna u odsustvu fraktura ili kostiju kostiju.
  • Proučavanje β2-Serumski mikroglobulin - pjenasta prognoza.
  • Normalna razina imunoglobulina, tj. nedostatak slabljenja imuniteta, dovodi do sumnje u dijagnozu.
  • Samo oko 5% pacijenata sa stalnim ESR iznad 100 mm / h ima mijelom

Prognoza multiplih mijeloma

Bolest je progresivna i neizlječiva, ali nedavno je stopa preživljavanja medijana porasla i premašila 5 godina kao rezultat uspjeha u terapiji. Nepovoljni prognostički čimbenici uključuju nisku razinu serumskog albumina i visoku β2-mikroglobulinje. U bolesnika s bubrežnim zatajivanjem, koji je vatren na terapiju, prognoza je također loša.

Budući da je višestruki mijelom potencijalno smrtonosna bolest, korisno je raspraviti mogućnost palijativne skrbi u kojoj ne bi trebali sudjelovati samo liječnici, članovi obitelji i pacijentovi prijatelji trebali bi biti uključeni. Potrebno je razgovarati o pitanjima kao što su imenovanje skrbnika (koji će također donositi važne medicinske odluke), korištenje sonde za umjetno hranjenje, anesteziju.

S standardnom terapijom, prosječna stopa preživljavanja pacijenata iznosi oko 40 mjeseci. Simptomi loše prognoze su visoki β2-Mikroglobulin, niski albumin, niski hemoglobin ili visoki kalcij. Autotransplantacija poboljšava opstanak i kvalitetu života pacijenata, jer usporava napredovanje koštanih lezija. U standardnom liječenju, manje od 5% pacijenata živi više od 10 godina.

Liječenje multiplih mijeloma

  • U nazočnosti simptoma bolesti, propisana je kemoterapija.
  • Talidomid, bortezomib, lenalidomid u kombinaciji s kortikosteroidima i / ili kemoterapijom.
  • Potporna terapija je moguća.
  • Transplantacija matičnih stanica je moguća.
  • Radioterapija je moguća.
  • Liječenje komplikacija (anemija, hiperkalcemija, zatajenje bubrega, infekcije, koštane lezije).

Ako pacijent nema simptome, nije potrebno liječenje.

Tijekom posljednjeg desetljeća zabilježen je značajan napredak u liječenju mijeloma. Cilj terapije je dugoročni opstanak. U bolesnika s simptomatskim tretmanom liječenje je usmjereno na uništavanje malignih stanica i korekciju komplikacija. U bolesnika s asimptomatskim tečajem, vjerojatno prednosti liječenja nisu dostupne pa se obično ne provodi do razvoja kliničkih manifestacija i komplikacija. Ipak, pacijenti koji imaju značajne simptome litičkim lezije ili gubitak koštane mase (osteopenija ili osteoporoza) trebaju primati mjesečni infuziju pamidronat ili ZOLEDRONIČNA kiselinom kako bi se smanjio rizik od komplikacija od kostiju.

Liječenje usmjereno na uništavanje malignih stanica. Do nedavno je tradicionalna kemoterapija uključivala samo oralnu primjenu melphalan i prednizon u obliku 4-6 tjednih tečajeva s mjesečnom procjenom odgovora na liječenje. Prema suvremenim studijama, poboljšanje rezultata liječenja opaženo je uz primjenu bortezomiba ili talidomida u terapiju. Ostali kemoterapijski lijekovi, uklj. alkiliranje (ciklofosfamid, doksorubicin, njegov novi analogliposomalny pegilirani doksorubicin), također su učinkovite u kombinaciji s bortezomib i talidomid. U mnogim slučajevima, primjena bortezomiba, talidomida ili lenalidomida u kombinaciji s glukokortikoidima i / ili kemoterapijskim lijekovima je djelotvorna.

Odgovor se procjenjuje na osnovi, kao što su smanjenje M-proteina u serumu i urinu, povećanje broja crvenih krvnih stanica poboljšava bubrežnu funkciju (u bolesnika s dokaz zatajenja bubrega).

Transplantiranje autolognih stem stanica, postupak je učinkovit za stabilan tijek bolesti ili prisutnosti odgovor na liječenje nakon početne nekoliko ciklusa liječenja. Pri izvođenju alogeneična transplantacija kalemskih stanica nakon nonmyeloablative način (niske doze i ciklofosfamid fludarabinom) ili terapije zračenjem u malim dozama kod nekih pacijenata može se postići preživljavanje bez bolesti za 5-10 godina. Međutim, alogeneična transplantacija matičnih stanica ostaje eksperimentalnog postupka zbog visokog pobola i smrtnosti povezanih s reakcijom „graft versus host”.

kombinacija bortezomib i talidomid se može koristiti u bolesnika s recidivom ili refraktornim mijeloma strujom (ili novi analoga Lenalidomid) u kombinaciji s kemoterapijskim lijekovima ili kortikosteroidima. Ovi se lijekovi obično kombiniraju s drugim učinkovite lijekove koji prije nisu bili korišteni u određenom pacijentu. Međutim, pacijenti s dugoročnom remisijom mogu reagirati na drugi terapijski tijek sličan onome koji je doveo do remisije.

Pokušaja da se za terapiju održavanja odredište, ne sadrže kemoterapijskih lijekova, ona se temelji na interferonom-a, a njihova upotreba produžava remisije, ali nema utjecaj na preživljavanje, osim toga, ovaj postupak liječenja je povezan sa izraženih nuspojava. Ako postoji odgovor na režime na temelju kortikosteroida, izolirana upotreba kortikosteroida djelotvorna je kao terapija održavanja. Thalidomid se također može koristiti kao terapija održavanja. Trenutno se provode studije o korištenju terapije održavanja s bortezomibom i lenalidomidom u bolesnika koji su prethodno reagirali samo na ove lijekove ili kombiniranu terapiju.

Liječenje komplikacija. Pored izravnih citotoksičnih učinaka na maligne stanice, terapija bi se trebala usredotočiti na liječenje komplikacija kao što su anemija, hiperkalcemija, zatajenje bubrega, infekcija, oštećenje kostiju.

Anemija se može uspješno liječiti rekombinantnim eritropoetinom (40.000 IU jednom tjedno) u bolesnika s nedovoljnim odgovorom na kemoterapiju. Ako je anemija popraćena kardiovaskularnim ili teškim sustavnim simptomima, potrebna je transfuzija eritrocita. Kada postoje znakovi hiperviskoznosti, indicirana je upotreba plazmatopereze.

Hiperkalcemija se uspješno liječi upotrebom saliuresisa i IV bisfosfonata, u nekim slučajevima može biti potrebno davati prednizolon. U većini slučajeva, nema potrebe propisati alopurinol. Ipak, njegova uporaba je indicirana s visokom razinom mokraćne kiseline u krvnom serumu, velikom veličinom tumora, visokim rizikom od sindroma lize tumora.

Rizik oštećene funkcije bubrega može se smanjiti konzumiranjem dovoljne količine tekućine.

Zarazne komplikacije su najvjerojatnije protiv pozadine neutropenije uzrokovane kemoterapijom. Pacijenti koji primaju nove lijekove protiv mieloma imaju veću vjerojatnost da imaju infekcije uzrokovane virusom herpes zoster. Kada se otkrije bakterijska infekcija, propisuje se antibiotska terapija; ipak, preventivno korištenje antibiotika obično se ne preporučuje. Profilaktička upotreba antivirusne terapije može se naznačiti pri uzimanju određenih lijekova. Intravenska primjena imunoglobulina u preventivne svrhe može smanjiti rizik od infekcije, ali ova metoda se uglavnom koristi kod bolesnika s povratnim infekcijama. S preventivnom svrhom, indicirana je imunizacija pneumokoknim i cjepivom protiv influence.

Skeletne lezije zahtijevaju opsežnu terapiju održavanja. Da bi spriječio daljnji gubitak koštane pacijenta treba zadržati mobilnost i poduzeti dodatne kalcij dodataka i vitamina D. Za ublažavanje bolova kostiju analgetika i može se koristiti u palijativne dozama zračenja (18-24 Gy). Međutim, terapija zračenjem može smanjiti podnošljivost utvrđenih citotoksičnih doza lijekova uzeti kao dio sistemske kemoterapije. U većini slučajeva, osobito ako postoje lizne koštane lezije, generalizirana osteoporoza ili osteopenija, potrebna je mjesečna iv primjena bisfosfonata (pamidronat ili zoledronska kiselina). Bisfosfonati su učinkoviti u liječenju koštanih komplikacija, oni smanjuju bolove u kostima, mogu imati antitumorski učinak.

Prva pomoć

  • Povećana unos tekućine za suzbijanje smanjene funkcije bubrega i hiperkalcemije.
  • Analgezija zbog boli u kostima.
  • Bisfosfonati za smanjenje hiperkalcemije i drugih oštećenja kostura.
  • Allopurinol za prevenciju uratne nefropatije.
  • Plasmaferezu, ako je potrebno, u borbi protiv povećane viskoznosti krvi.

kemoterapija

Kod slabih starijih pacijenata, melfalalan je djelotvoran prema unutra, kod mladih ljudi odgovor na liječenje može poboljšati intravensku primjenu lijekova. Visoke doze intravenoznog melfalala dobro podnose i osobe starije od 65 godina i daju dobar klinički odgovor.

Liječenje se nastavlja dok razina paraproteina prestane padati. Ta se situacija naziva "fazom platoa", a može trajati tjednima ili godinama. Naknadno liječenje recidiva je gore. Zračenje

Djelotvoran je za lokaliziranu bol u kostima, koji nisu uklonjeni konvencionalnim analgeticima, kao ni patoloških prijeloma. Također je korisno kao hitni tretman za kompresiju kralježničke moždine izazvane ekstraduralnim plazmacitomom.

transplantacija

Standardni tretman ne liječi mijelom. Autotransplantacija matičnih stanica poboljšava kvalitetu života i povećava preživljavanje. Svi potencijalni pacijenti mlađi od 65 godina trebali bi se primjenjivati ​​intravenoznom kemoterapijom do maksimalnog učinka, a zatim autotransplantacije matičnih stanica. Allografting koštane srži kod nekih bolesnika može se izliječiti pa se ova metoda liječenja treba uzeti u obzir kod bolesnika mlađih od 55 godina, s bratom ili sestrom koja može biti donator. Autotransplantacija smanjenog intenziteta može poboljšati ishode, smanjujući smrtnost povezanu s transplantacijom i širenjem gornjeg dobnog raspona.

bisfosfonati

Dugotrajno liječenje bifosfonatom smanjuje bol u kostima i lezijama kostura. Ovi lijekovi štite kosti i mogu uzrokovati apoptozu malignih stanica plazme.

talidomid

Lijek ima antiangiogeni učinak na krvne žile tumora i imunomodulira svojstvo. Pokazano je da se u malim dozama djeluje na refraktorni mijelom, a pozitivan odgovor opisan je u 50% bolesnika s kombinacijom talidomida s deksametazonom. Sada postoje studije o upotrebi talidomida kao dodataka drugim vrstama liječenja u ranoj fazi bolesti. Lijek može izazvati pospanost, zatvor i perifernu neuropatiju. Lijek ima teratogeni učinak, izuzetno je važno da žene u dobi trudnoće koriste odgovarajuću kontracepciju.

Drugi novi lijekovi uključuju inhibitor proteazoma bortezomib, koji je aktivan u kasnom mijeloma, i derivate talidomida koji se podvrgavaju kliničkim ispitivanjima.

Myeloma: uzroci, znakovi, oblici i faze, otkrivanje, moderna terapija

Mijeloma, bolest i dalje naziva Rustitskogo Calera, mielomatozom ili generalizirani plazmacitoma, odnosi se najčešće paraproteinemic zloćudnih bolesti hematološkog sustava, a događa na istoj frekvenciji kao drugim kroničnim leukemije.

Bolest uglavnom utječe na osobe ljudi čija je dob premašila 40 godina, Istina je, s rijetkim iznimkama, da se može debitirati u 18 i 25 godina, ali ovo dobno razdoblje za mijelom nije tipično. Praktično ne postoje poznati slučajevi bolesti u pedijatriji, tj. Mijelom nije infantilna bolest.

Spolni identitet neke osobe ne štiti ga od mijeloma, pa možemo reći da i muškarci i žene podjednako trpe od nje.

Kako i zašto se tumor pojavljuje?

Supstrat za početak razvoja tumora su imunokompetentne stanice odgovorne za humoralnu imunost: plazmociti i B-limfociti. Se razmnožavaju i tvore klona plazma stanica, početnici pretjerano sintetizirati homogene patoloških imunoglobulina (Rig) od svih klasa (A, G, E, M, D). Oni su pozvani paraproteins i imaju svoje imunološke značajke: ne mogu obavljati sve poslove normalnih antitijela, a ponekad čak i izgubiti sve funkcionalne sposobnosti, to jest, postati potpuno neodrživo i beskorisno. Zbog činjenice da se previše nakuplja u tijelu (krv i tkiva), oni dovode do neželjenih pojava koje se izražavaju:

  • Značajno povećanje ukupnog proteina (hiperprotekvincija);
  • Zagušenja krvi;
  • Poraz bubrežnih tubula;
  • Pojava proteina u mokraći;
  • Poremećaj izlaznog sustava;
  • Uništavanje kostiju.

Sinteza patološkog Ig se provodi u glavnom hematopoetskom organu, dakle u mijeloma, koštana srž predstavljaju uglavnom plazme stanice - proizvođači abnormalnih proteina. Takvi događaji uvelike utječu na proizvodnju normalnih protutijela, čija je proizvodnja znatno smanjena, a to je otvoren put do imunološkog neuspjeha. Uzgoj imunodeficijencije u mijeloma je razlog za povećanje osjetljivosti pacijenta na različite zarazne agense.

Imunoglobulin koji se sastoji od teških i lakih lanaca u nekim slučajevima nije ozdravio, ali samo njegovi fragmenti (svjetla ili teških lanaca). U proučavanju vrsta bolesti i provođenju genetske studije, otkriveni su neki obrasci pojavljivanja mutacija. Najčešće (1 po 1000) postoje mutirane stanice koje proizvode samo L-lance (pluća) i apsolutno ne sintetiziraju H-lance. Ova vrsta neuspjeha dovodi do stvaranja Bens-Jones mijeloma.

Formirani monoklonski lagani lanci slobodno prodiru u urin, gdje se mogu vidjeti kao protein nazvan Bens-Jonesovim tijelima (proteinuria BJ).

Još je nepoznato zašto je došlo do štetne mutacije u krvnoj stanici, što je uzrokovalo stvaranje klonova tumorskih stanica koje se postepeno povećavaju i sintetizirajući višak bilo kojeg specifičnog Ig (ili njegovog lanca). Znanstvenici su postavili različite hipoteze, među kojima su najznačajniji:

  1. Uloga genetskog faktora (mutacija gena);
  2. Utjecaj nekih kemijskih spojeva (naftni proizvodi, aromatski ugljikovodici, azbest).

Međutim, očigledno je da nitko ne može utvrditi točan uzrok ove strašne bolesti, stoga je nemoguće ponuditi istinski učinkovit tretman koji bi pomogao poraziti bolest. Myeloma je neizlječiva, a metode korištene u borbi protiv njega, mogu privremeno obustaviti patološki proces i produljiti život.

Oblici plasmacitoma

Oblici malignih bolesti stanica plazme mogu biti zastupljeni:

a) osamljeni oblik, ograničeno zasebno razvijanje tumora, uglavnom lokaliziranih u ravnim kostima (mijelom kostiju), uzrokujući njihovo uništenje. Mijelomi izvan kostiju i kostiju predstavljaju vrlo malu skupinu tumora koji su u početnoj fazi generaliziranog plazmacitoma od kojih je samo 1 do 4%. Ekstra-ekstrinzični samotni tumori mogu se naći u nazofarniku, gastrointestinalnom traktu i (vrlo rijetko) u tkivima i membranama mozga.

b) generalizirani proces, s nekoliko vrsta:

  • Difuzni mijelom karakterizirana oštećenjem koštane srži kao rezultat početka klonalne proliferacije (reprodukcija): plasmacitne ili plazmablastične;
  • Difuzivno žarišni oblik (difuzno-nodularni), koji se javlja kada se stanice koje su inficirale koštanu srž proliferiraju u druge organe. Prije svega, kosti i bubrezi pate, mijelomna nefropatija se razvija zbog cirkulirajućeg PIg, koji, pada u bubrežne tubule, oštećuje ih i tako zatvara lumen;
  • Višestruki mijelom, čije ime već upućuje na generaliziranu leziju cijelog organizma, nastaje tijekom procesa naseljavanja mijelom stanica s formiranjem tumorskih proliferata u koži (mijelom kože) i unutarnjim organima;

najtipičniji oblik simpatije mijeloma kosti kralježnice

S obzirom na nisku pojavu samotnih tumora, nema posebnog razloga da se na njemu zadrže, tako da će daljnji opis bolesti značiti vrste, kliničke manifestacije i liječenje multiplih mijeloma.

Imunokemijske razvrstavanje sredstva za odvajanje oblike ovisno o bolesti proteina pripadaju određenoj klasi imunoglobulina, a zatim, ako je proteini su IgE mijelom-mijelom nazivom E za IgA - mijelom IgM na - M-mijelom i tako dalje. Klinički simptomi morfoloških svojstava stanica i odgovor na liječenje značajnih razlika u različitim imunokemijskim mogućnostima nemaju plasmacit. Istina, neki znakovi određene vrste zabilježeni su u nekim slučajevima. Dakle, s D-mielomom, gora prognoza nego kod drugih oblika bolesti, osim toga, ona je više karakteristična za mladu dob, nego, na primjer, proteinurija BJ.

Faze bolesti

Tumorske stanice koje izlaze iz koštane srži počinju se širiti po tijelu i infiltrirati se u tkiva (kosti i bubrezi dobivaju najviše). Proces akumulacije bjelančevina u organima naziva se paraproteinoza, a to se ne događa istoga dana. Prije nego što bolest potpuno preuzme vlast nad ljudskim tijelom, ona će proći kroz 3 faze, koji daju 3 stupnja kliničke manifestacije bolesti:

  1. Razdoblje asimptomatskog protoka, obično bez vrućice, znojenje i iscrpljenosti, jer tumor u ovoj fazi ne ostavlja koštanu srž;
  2. Stadij otkrivenih kliničkih simptoma. Tumor se proteže dalje od koštane srži, postoje znakovi oštećenja kostiju i bubrega, ali je potresan, ali se bolest usporava u liječenju, a početak stanja terminala kasni;
  3. Terminalna pogoršanja, karakterizirana povećanjem razaranja kostiju, penetracijom tumora u mekano tkivo, metastazama u unutarnjim organima i membranama mozga. Morfološke promjene dovode do stanične podloge sarkomatizatsii plazmacitoma, a ponekad i na leukemization koji utječe značajno na perifernim krvnim indikatora i stanju pacijenta, koji se brzo propada (gubitak težine, znojenje, visoka tjelesna temperatura). Antibiotska terapija u ovoj fazi je neučinkovita.

Dodatni znak koji određuje potkategoriju multiplog mijeloma je funkcionalna sposobnost bubrega: A - rad ekskretornog sustava ostaje normalan, B - zatajenje bubrega razvija se.

uništenje kosti u terminalnim fazama mijeloma

S razdobljima koji imaju svojstva tijeka bolesti, vezuju i klasificiraju takve oblike (ili stupnjeve) mijeloma:

  • Polagan ne-progresivni oblik koji dugo vremena (do 10 godina!) Ne može izdati sebe. Zanimljivo je da u ovoj fazi nema znakova rasta ili progresije plazmacitoma;
  • Promjerno suprotna slika pripada tumorima s brzim napredovanjem, koji imaju specifičan malignitet i razlikuju se u morfološkim promjenama karakterističnim za niske razine mijeloma-sarkoma. Takvi tumori uzrokuju određene poteškoće, jer ih je teško razlikovati od akutne plazmablastične leukemije, osim što nije jasno: to je zasebni oblik ili terminalni stupanj višestrukog mijeloma.

Obično, sve do posljednje faze, koja završava smrću, traje ne više od 5 godina (s odgovarajućom terapijom), što je očekivano trajanje života bolesne osobe. Najpovoljniji prognostički odredbe koje mijeloma G. Ostali oblici nisu mnogo razlika u pogledu bolesti (2 do 60 mjeseci, ovisno o osjetljivosti na liječenjem sa citostaticima), počevši od kojih se može zaključiti da je plazmacitoma daje vrlo lošu prognozu.

Simptomi: sindromi tipični za mijelom

Simptomi multiple mijeloma ovise o obliku, stadi, liječenju bolesti i uklopiti se u nekoliko sindroma, od kojih su najčešći:

  1. Sindrom koštane srži;
  2. Visceralne lezije;
  3. Sindrom proteinske patologije, što implicira neke podvrste.

Sindrom koštane srži je zbog:

  • Mijelomova sklonost difuzno-fokalnom rastu tumora;
  • Proliferacija stanica plasmacitoma, stvaranje osteoporoze i uništavanje kostiju;
  • Uništavanje ravnih kostiju, kralježnice, rebra, ponekad cjevastih kostiju - humerus i / ili femur (proksimalni dio). Kosti lubanje lica, ruke i noge pate vrlo rijetko. Ovaj sindrom se često naziva mijelom kostiju ili mijeloma kralježnice.

u sindrom visceralnih lezija U bolesnika često se bilježe znakovi povećanja jetre ili slezene, što je obično povezano s specifičnom proliferacijom tumorskih stanica, kao i hematološkim simptomima (myelemia, erythrocaryocytosis). Ovaj sindrom karakterizira prisutnost tumorskih infiltrata plazma stanica u gotovo svim organima, koji u pravilu nemaju kliničku manifestaciju, ali su patolozi otkriveni nakon smrti. Pored toga, visceralne lezije u generaliziranom plazmacitomu iznimno su rijetke.

Video: Višestruki mijelom je ozbiljna bolest, ali ne i rečenica

Zasebna uloga sindroma proteinske patologije

Sindrom proteinske patologije predstavljaju nekoliko vrsta, od kojih svaka ima svoje karakteristične simptome.

Paraproteinemična nefroza (Mijeloma nefropatija) je najozbiljniji i česte (oko 25%) izraz lidera paraproteinemia među uzrocima smrti zbog zatajenja bubrega, međutim jedinice izlaza odvija u odvojenom kodificirati mijeloma i igra posebnu ulogu:

  1. Trajna proteinurija s postupnim razvojem zatajenja bubrega dovodi do oštećenja bubrega (atrofija, distrofija, fibroza);
  2. Obstrukcija proteina cijelog sustava izlučivanja podrazumijeva nefrotsko skupljanje bubrega (povećanje nefroskleroze) zbog ponovne adsorpcije Bence-Jones proteina.

Konačno, ti patološki procesi dovode do smrti pacijenta.

Uz razvoj kronične insuficijencije bubrega (CRF), neki pacijenti mogu doživjeti mijeloma simptome akutne nekronefroza, gromak akutnog zatajenja bubrega (ARF), koja je nastala u pozadini:

  • Psihoemocionalni stres;
  • Medicinske alergije;
  • Frakture kostiju;
  • Zarazne bolesti.

ARF u takvim slučajevima javlja kao neovisni akutni proces ili kao posljedica oštrog dekompenzacije već postojeće renalne patologije koja prati mijelom. Često, OPN prati simptome:

  1. Oliguria (smanjenje izlaznog urina);
  2. Anuria (prestanak mokrenja);
  3. Azotemija (akumulacija dušikovih spojeva u krvi);
  4. Poremećaji hemodinamike (u mijeloma, krv postaje viskozna zbog povećanja koncentracije patoloških imunoglobulina);
  5. Hypercalcemia (visoki kalcij u krvnoj plazmi)
  6. Abruptna anemija;
  7. Arterijska hipotenzija.

Paraamiloidoz prisutan je u gotovo 15% pacijenata i razlikuje se od klasične varijante sekundarne amiloidoze. Ona se očituje kao simptom poraza organa bogatih kolagenom, odgođen:

  • U mišićima jezika (makroglossia), srcu (tahikardija, gluhoća srčanih tonova, zatajenja srca);
  • U dermis (dermatoza, mijelom kože);
  • U rožnici, uzrokujući njezinu distrofiju;
  • U zglobovima (reumatoidna bol i deformacija) i tetiva.

Osim toga, simptomi paramiloidoze često se skrivaju iza dispeptičkih poremećaja, trajnog hemoragijskog sindroma, formiranja pseudotumora salivarnog, štitnjače i limfnih čvorova. To znači da para-amiloidoza može privući mnoge organe.

U bubrezima, jetri, slezeni, paramiloidoza se, u pravilu, ne razvija, a ako stvara naslage, to je vrlo beznačajno. Međutim, intravitalna dijagnoza ovog sindroma nije jednostavna. To zahtijeva proučavanje biopsijskog materijala kože, limfnih čvorova i sluznica (usne šupljine, crijeva) pomoću posebnih bojenja i istraživanja u polariziranoj svjetlosti.

Drugi sindromi mijeloma

Smatra se vrlo značajna i značajna u mijeloma sindrom nedostatka antitijela, što je uzrokovano snažnim smanjenjem razine normalnih antitijela (NIg) sve do njihovog potpunog nestanka, jer ih plazmociti tumora ne mogu izlučivati. Umjesto normalnog imunoglobulina, oni proizvode tvari koje nemaju protutijela osobine koje, naprotiv, ometati normalan imunološki odgovor B limfocita (proizvođača antitijela glavni) stimuliranje stranih antigena. To znači da pacijentovo tijelo pati od duboke imunodeficijencije i gubi sposobnost da se odupre bakterijskoj infekciji koja prvenstveno utječe na dišni sustav i sustav urinarnog sustava.

Takav sindrom kao hemoragijska dijaza kod netretiranih pacijenata to se rijetko događa. To je uglavnom posljedica liječenja citostaticima te je u pratnji krvarenje, što je posljedica promjena u istodobnom vezom trombocita, plazma proteina i vaskularne komponente koagulacijski sustav, čiji uzrok leži u hyperproteinemia i paraproteinemia.

Uz poremećaje u sustavu hemostaze, krvarenje također dovodi do povećane viskoznosti krvi (sindrom povećane viskoznosti), koji je karakteriziran simptomima:

  1. Krvarenje iz sluznice;
  2. Poremećaji krvnih žila fundusa i retine;
  3. Razvoj hemoragijskih retinopatija;
  4. Poremećaji perifernog protoka krvi;
  5. parestezija;
  6. Reynaudov sindrom;
  7. Tvorba ulcera, pa čak i gangrena od ekstremiteta (teški slučajevi).

Povećanje viskoznosti krvi pridonosi kršenju mikrokrižavajućeg protoka krvi u mozgu, što može dovesti do paraproteinemijskog koma.

Sindrom periferne osjetilne neuropatije zove poremećena osjetljivost na dodir i osjetljivost na bol s parestezijom. Njegovo podrijetlo nije povezan s pojavama kompresije ili amiloidozom infiltracije, ali je često (kao komplikacija) prati osamljeni tumora histološki i detektirati (demijelinacija živčanih vlakana).

hiperkalcemija promatra se u gotovo polovici bolesnika u fazi terminalne egzacerbacije. Brzo povećanje kalcija je zbog prisilnog položaja pacijenta. Dostupnost mučnina povraćanje, gubitak orijentacije, izgled psihotične epizode soporous države i koma (rijetko) u mijeloma, mogućim razinu skok Ca2 + u krvi.

Dijagnostička pretraživanja

U nazočnosti indirektnih znakova koji ukazuju plazmacitoma, pacijenti su primali istraživanje, koje možete koristiti sljedeće metode, koje, usput rečeno, odnosi na obvezne prije početka liječenjem sa citostaticima, ako je dijagnoza:

  • Analiza krvi je opća i biokemijska: ukupni protein i frakcije s određivanjem koeficijenta albumin-globulin (A / G), transferaza (AlT, AsT), kreatinina, uree, kalcija;
  • Analiza urina: općenito, definicija Bence-Jonesovih tijela, test Zimnitsky;
  • R-grafija ravne kosti lubanje, rebara, zdjelice, kralježnice otkriti razaranje kosti, ali treba napomenuti da je ova metoda može nadopuniti samo druge, ali nije osobito značajan, jer promjene kostur, tipične za mijeloma ne postoji. Istina, prednosti radiografskih nalaza u velikoj mjeri ovise o varijanti tumora, na primjer, difuzno žarišni i multipli mijelom daju više uvjerljivih rezultata nego difuzni oblik;
  • Histološka slika u mijeloma obično predstavlja hiperplaziju, koja se daje mijelomskim staničnim rastom koji zamjenjuje normalne mijeloidne strukture;
  • Sternalnim punkcija slijedi morfološkim studijama točkaste koštane srži u mogućnosti identificirati mielomnokletochnuyu proliferaciju u 95% slučajeva, međutim, ako je postotak plazma stanica u točkaste koštane srži niska, citološku dijagnozu dovodi u pitanje;
  • Elektroforeza proteina sirutke i određivanje M-gradijenta ide usporedno s citološkom studijom i nadopunjuje ga.

To treba imati na umu da je dijagnoza multiplog mijeloma uvijek zahtijeva citološku potvrdu procesa stanica tumora plazma i identificirati kemikalije patoloških imunoglobulina (PIG), budući da su ove brojke samo zajedno mogu potvrditi dijagnozu.

probijanje koštane srži u zdravih osoba (lijevo) i kod bolesnika s mijelomom (desno)

Najveće teškoće u dijagnozi nastaju kada je mijelom još u fazi asimptomatskog protoka, tako propisati citostatičko liječenje, ako postoje dvojbe u dijagnozi, samo neprihvatljivo.

Suvremeni pristup terapiji mijeloma

Sljedeće metode i pripravci su trenutno uključeni u popis agenasa za liječenje mijeloma:

  1. Citostatici (zračenje i kemoterapija);
  2. Anabolički steroidi i glukokortikosteroidi;
  3. Metode restaurativnog kirurškog i ortopedskog liječenja;
  4. Terapija vježbanja;
  5. Mjere usmjerene na uklanjanje ili sprječavanje metaboličkih poremećaja.

Ozbiljnost simptoma bolesti (prisutnost boli, patoloških prijeloma, anemija, povećani sindrom viskoznosti i hiperkalcemija) izravna su indikacija citostatičkog liječenja. Ako se tumorska masa i dalje povećava, sindrom boli se razvija, anemija napreduje, količina PIg povećava, tada se ne može potpuno odgoditi.

Prije početka liječenja pacijent podvrgava gore opisanom ispitivanju i dopušta:

  • Dajte dodatne informacije liječniku o obliku i stadiju tumorskog procesa;
  • Pronađite kontraindikacije (za pojedinačne kemopreparacije);
  • U budućnosti, objektivno procijenite učinkovitost liječenja.

U prvoj fazi kemoterapije, kada postotak proliferirajuće frakcije ima male vrijednosti (2-10%), propisani su alkilirajući lijekovi sarcolysina, ciklofosfamida, derivata nitrozouree.

U fazi terapijske plateže (30-45% frakcije rasta u preostalu masu tumora) shema uključuje "cikloaktivne" agense (vinkristin). Kao opće pravilo, kako bi se postigao najbolji učinak odabranog kemoterapije u kombinaciji s prednizon, koja sama po sebi nema citostatički učinak, ali povećava osjetljivost na citostatike i sprečava razvoj hiperkalcemije.

Nažalost, nemoguće je predvidjeti otpornost tumora na određeni lijek unaprijed, tako sheme i sredstva dodjeljuju se proizvoljnim redoslijedom. Međutim, neki slučajevi zahtijevaju posebnu pažnju:

  1. Sarolizin može imati neželjeni učinak u prisutnosti zatajenja bubrega;
  2. Ciklopofamid za hepatitis i cirozu jetre propisano je vrlo oprezno;
  3. Arterijska hipertenzija, šećerna bolest, peptički ulkus su kontraindikacije za šokne doze kemoterapije;
  4. Akutno zatajenje bubrega, infekcije u kombinaciji s citostaticima mogu samo pogoršati situaciju. Liječnik to ima na umu i ne primjenjuje kemoterapiju.

Stoga su osnova citostatske kemoterapije načela:

  1. Odabir lijeka (ili cijelog kompleksa);
  2. Kontinuirana upotreba optimalne sheme, strogo pridržavajući se poštivanja doziranja i vremena (2 godine nakon postizanja rezultata);
  3. Adekvatan prijenos na drugi lijek u slučaju napredovanja procesa tijekom kemoterapijskog tretmana.

Osim kemoterapije, citostatsko liječenje se odnosi na lokalno zračenje, koji se uglavnom koristi za ograničene tumore kostiju, mijelom kralježnice, čvorovima u mekim tkivima, kao i pri prijetnji patoloških prijeloma (mijeloma kostiju).

Usput, radioterapija je jedini način da pomognete bolesnicima koji imaju terminalnu fazu otpornosti na kemoterapiju.

Antibakterijsko liječenje infektivnih komplikacija u bolesnika s mijelom podliježe općim pravilima (sijanje bioloških medija, odabir antibiotika). Međutim, uzimajući u obzir činjenicu da su ti pacijenti na pozadini bilo koje infekcije mogu brzo razviti akutno zatajenje bubrega, pa je medicinski kompleks dodaju krvi zamjenskih i izdašan potrošnje tekućine, obavlja praćenje krvnog tlaka i dnevnog mokrenja.

Dijeta i narodni lijekovi

Kod mijeloma nema posebne prehrane koja bi zadovoljila svaki oblik i stadij bolesti, pa liječnik, na temelju rezultata anketiranja, uzimajući u obzir prevalenciju procesa, izračunava prehranu pojedinačno. Osteoporoza i uništavanje kosti zahtijevaju unos kalcija, koji je bogat u mliječnim proizvodima. S anemijom, tijelo treba hranu koja sadrži bjelančevine i željezo, pa meso i jetra neće biti suvišni za punu prehranu. S obzirom na činjenicu da je čest popratni dio mijeloma bubrežna insuficijencija, pacijent je nepoželjan da se uključi u sol, pa od posebne hrane najvjerojatnije će pristupiti tablici №7 (bubrega).

Teško je zamisliti da se mijelom može liječiti s narodnim lijekovima, ali vjerojatno je vrijedno pokušati pomoći liječenju koje je propisao liječnik ako je, naravno, liječnik odobri. Inicijativa je sasvim neprikladna.

Za kontrolu plasmacitoma narodni lijekovi mogu se koristiti samo kao dodatak. Obično u ovoj kvaliteti preporučujemo:

  • Tinkture (na votki) močvare sablja (100 grama sušenog korijenja + 1 litara "sorokogradusnoy"), što inzistira na tamnom mjestu od 20 do 21 godine. Koliko lijekova uzima tri puta dnevno za 15 ml prije jela.
  • Donnik ljekovito inzistira vrlo brzo (1 sat), a alkohol nije potrebna: čaša kipuće vode i 1 žlica. žlicu suhe trave. Uzmite također tri puta i prije jela, ali svaka od 50 ml.
  • Već duže (2 sata) pere se u čašu kipuće vode (1 čajna žličica) Veronica officinalis i poduzeti malo drugačije: tri puta, ali 100 ml i sat nakon što je osoba jeli.

Myeloma ne "voli" takve biljke, kako uobičajeni komfrey, begičar, cedarwood, ljekovita crna trešnja, i ljudi ih pokušavaju koristiti kao oružje protiv bolesti. Možda, zajedno s lijekovima, poboljšavaju kvalitetu života i produljuju ga. Posebno u početnoj fazi s tromim oblikom, kada tumor još nije "prešao granicu" koštane srži.

O Nama

Da bi se odredile predviđanja za daljnji život kod osoba s malignim neoplazmama rektuma, koristi se statistički pokazatelj kao što je petogodišnja stopa preživljavanja.

Popularne Kategorije