Akutna limfoblastična leukemija

Endo- i egzocarcinogeni

Somatska mutacija progenitorskih stanica

hematopoetskog ili limfnog tkiva

Kršenje stanične proliferacije sa očuvanjem

diferencijacija (benigni rast tumora)

povezane s nestabilnošću genoma stanice

Kršenje proliferacije i diferencijacije

(maligni rast tumora)

Napredovanje tumorskog klona

u organima i tkivima

na medicinske događaje

Hiperplastični sindrom, disfunkcija jetre

Sl. 8. Dijagram patogeneze akutne leukemije (Rumyantsev AG)

U leukemiji, većina eksplozija ima svojstva normalnih počinjenih, ograničeno pluripotentnih ili unipotentnih stanica - preteča hematopoeze i stoga može potisnuti razlikovanje normalnih matičnih stanica. Stoga je ugnjetavanje normalne hematopoeze s rastom blastoze (AI Vorob'ev, MD Brilliant, 1985).

Imunost blast stanica u akutnoj leukemiji ogleda se u gubitku enzimske specifičnosti. Stanice se morfološki i citokemijski ne razlikuju kao pripadaju jednoj ili drugoj seriji hematopoeze. To se događa u obliku:

1) Promjena u jezgri i citoplazmi leukemijskim stanicama (umjesto pojavljuju neredovito okrugle stanice u formi s povećanjem jezgre i citoplazmatskih području). Bilo eksplozije stanice karakterizirane tri glavne značajke: (. GI Kozinets et al, 1998), citoplazmatske bazofilija (plava boja), prisutnost u jezgri dobro definiranih plavkaste jezgrama (jezgrama), ponuda jezgra kromatina strukture. Postoje tri vrste eksplozija:

- Itipa eksplozije imaju visoku nuklearno-citoplazmatske omjer (veći od 1), bez citoplazmatske granule jasno vidljivi u jezgrama jezgri, kromatin nježan, ne kondenzirana;

- Blastovi tipa II su slični eksplozijama tipa, ali pojedinačni znakovi diferencijacije su već vidljivi. U citoplazmi su otkrivene male azurofilne granule, njihov broj je obično manji od 20. Jezgra je lokalizirana centralno, nukleotidni citoplazmički omjer je nizak. Struktura kromatina jezgre je nježna;

- blast tipa III razlikuje se od eksplozija tipa 2 prisutnošću više od 20 granula u citoplazmi. Nuklearno-citoplazmatski omjer je niži od eksplozija, jezgra je centralno locirana. Stanice su klasificirani kao promyelocytes, ako su sljedeći morfološke osobine: jezgra ekscentrično smješten, kromatina počinje kondenzirati, i određena je dobro razvijen Golgi aparata, citoplazmatske granule obuhvaćaju jezgru nucleocytoplasmic nizak omjer.

2) sposobnost da rastu leukemijskih stanica je hematopoetskih organa (izbacuje iz leukemije nalaze se u kožu, bubrege, mozak i moždanih ovojnica), u različitim organima nejednaki i predstavljaju različite faze napredovanja;

3) grčevito ili postupno povlačenje tumora iz kontrole citostatskih učinaka (kao i zračenja, hormonalno);

4) rast procesa u obliku oslobađanja blast elemenata u perifernu krv, prijelaz iz leukopenije u leukocitozu.

Stadij progresije tumora su faze maligne bolesti leukemije. Ova se progresija temelji na nestabilnosti genetskog aparata leukemijskih stanica, što je karakterizirano prijelazom iz neaktivnog stanja u aktivno stanje. Objavljivanje leukemije fazama procesa od velike praktične važnosti, jer je njegov glavni smisao je pronaći cito droge, koji odgovaraju svakoj fazi malignosti.

Glavna uloga u razvoju leukemije je kršenje mehanizama imunološke obrane. Poznato je da u ljudskom tijelu postoji stalna mutacija stanica, uključujući hemopoetske stanice. Međutim, mutirani stanice karakterizirane promjenom genetskog koda odmah prepoznaju imunološki sustav kao strano i uništeno. Kod leukemije, imunološki sustav je poremećen, a mutantna stanica nije uništena. Osim toga, kršenje sustava imunološkog odbora potiče razvoj raznih infektivnih i upalnih bolesti kod pacijenata s leukemijom.

Klasifikacija leukemijeu djece(NA Alekseev, IV Vorontsov)

Oblici leukemijeu djece

1. Akutna leukemija. 2. Kronična leukemija.

Oblik i inačica akutne leukemije

1. Limfni oblik: limfoblastična leukemija; plazmablastična leukemija.

2. Myeloidni oblik: mijeloblast; promielocitična; mijelomonocitna; monoblastny; erythromyelosis; bazofilne stanice; eozinofilni.

3. Megakaryoblastična leukemija.

4. Nediferencirani: s eksplozivnim stanicama koje se diferenciraju u limfoblaste; s eksplozivnim stanicama koje se razlikuju u mijeloblastima; nejednakobojna inačica akutne leukemije (s blastnim stanicama sa stabilnim negativnim citokemijskim reakcijama).

1. Primarna aktivna faza:

razdoblje obilježenih kliničkih i hematoloških manifestacija;

2. Razdoblje oproštenja.

3. razdoblje recidiva.

Oblik neuraleukemije. Meningitis. Eneefalitičkog. Meningo-eneefalitičkog. Meningo-entsefalomieliticheskaya. Entsefalomieliticheskaya. Diencefalički sindrom. Mieliticheskaya. Epidurit. Plex. polyradiculitis

Klinički simptomiAkutna leukemija ovisi o stupnju ugnjetavanja normalne hematopoeze i ozbiljnosti out-of-cerebralnih manifestacija. Teško je naznačiti drugu sličnu bolest, u kojoj će simptomi biti jednako različiti kao kod akutne leukemije. To su više puta naglasili patolozi i kliničari - hematolozi. PA Barkhash je napisao: "Svaki slučaj akutne leukemije toliko je raznolik da treba opisati." Treba naglasiti da apsolutno patognomonični simptomi akutne leukemije ne postoje, to se osobito odnosi na početno razdoblje bolesti. Mogu se razlikovati sljedeće varijante početnog razdoblja akutne leukemije:

- Akutni napad bolesti opažen je u 1/2 bolesnika i karakterizira visoka tjelesna temperatura, izražena slabost, opijenost, bol u zglobovima, bol u gutanju, bol u abdomenu. Takav početak bolesti, u pravilu, tumači se kao gripa, angina, reumatizam, akutna bolest dišnog sustava i bol u abdomenu za akutni upalni slijepog crijeva. U akutnom početku bolesti, ispravna dijagnoza akutne leukemije obično se utvrđuje prije 2-3 tjedna nakon pojave prvih simptoma;

- Početak bolesti s teškim hemoragične događaja promatrana u 10% pacijenata, a karakterizira razne lokalizacije krvarenja (epistaksa, gingivalnih gastrointestinalnog, itd), pojavom krvarenja lezija na koži;

- sporo početak - karakterizira razvoj nespecifičnih simptoma: povećanje slabosti, progresivni pad u zdravlju, teškog umora, bol u kostima, mišićima, zglobovima, blagi porast u limfnim čvorovima, umjerene hemoragične manifestacije i pojave malih krvarenja u koži u obliku modrica. Uz sporog početka ispravne dijagnoze bolesti je obično 4-6 tjedna, a ključnu ulogu koju je igrao proučavanju perifernoj krvi;

- asimptomatski (latentna) top - promatrana u 5% bolesnika, opće stanje bolesnika nije poremećen, što je sasvim zadovoljavajuće kada fizički pregled obično nema značajnijih promjena nalazi se u nekih bolesnika ponekad ciljanih istraživanja mogu otkriti blagi porast u jetri i slezeni. Bolest je otkrivena slučajnim pregledom periferne krvi.

Početno razdoblje karakterizira različito trajanje od nekoliko tjedana do nekoliko mjeseci. Razdoblja pogoršanja zamjenjuju kratkoročno poboljšanje.

Stadij proširene klinike akutne leukemije- to je posljedica intenzivne proliferacije, nakupljanje malignih leukemijskih stanica i izrazio vnekostnomozgovyh manifestacije. Pacijenti žale izražen progresivne slabosti, umora, bol u kostima i zglobovima, bol u jetri i slezeni, groznica, glavobolja, bljedilo, otekline limfnih čvorova.

Klinički simptomi razdoblje bolesti razmještene mogu se grupirati u sljedeće glavne sindromi hiperpla ili proliferacijskih, hemoragične, anemične, osteoartikularne, intoksikacije, imunodeficijencije.

Manje uobičajene su plućno-pleuralni i kardiovaskularni sindromi.

Hiperplastični sindromuzrokovana je leukemijskom infiltracijom tkiva. Karakterizira ga bezbolno povećanje limfnih čvorova, jetre i slezene. Limfni čvorovi imaju gustu konzistenciju, bezbolno, pokretno, bez međusobno lemljenja i okolnog tkiva. U nekim limfni čvorovi su ekspresionirana posvuda u veličini od 1,0 x 2,0 do 3,0 x 4,0 cm, dok su drugi naći konglomerati izolirani u vratu, u području pazuha, medijastinuma, u trbušnoj šupljini. Limfni čvorovi u vratu najčešće se povećavaju. Izraženo povećani limfni čvorovi u medijastinuma mogu dovesti do kompresije gornju šuplju venu i oslabljen protok krvi u desnu pretklijetku s razvojem gornja šuplja vena sindrom: dispneja, cijanoza, edem vrata, a vene jugularis oteklina. Za hiperplastična sindrom je karakteriziran gingivalnu hiperplaziju i razvoj teške nekrotizirajućeg ulcerozni stomatitis se promatra u teškim postupkom i smatra siromašne dijagnostičke značajke. Kada se to dogodi čirom - nekrotično krajnika, oralnu sluznicu, koje se protežu u ždrijelo, jednjak. Tonzili se povećavaju, postaju labav, mogu otežati disanje.

Infiltracija leukemijejetra se promatra u gotovo svim oblicima akutne leukemije, kao iu razvoju blastne krize u bolesnika s kroničnom mijelogenom leukemijom, a mogu biti difuzni ili žarišni. Više redovite infiltracije difuzne leukemije. U akutnoj mijeloidnoj leukemiji najčešći je položaj leukemijskih infiltrata u perivaskularnim prostorima, dok je kod akutne i kronične limfocitne leukemije uglavnom u portalnim poljima. Hepatomegalija također može biti rezultat hipertrofije hepatocita u leukemiji. Kada se palpacija određuje gustom konzistencijom jetre, njegova površina je obično glatka, rijetko ima bol. Jetra mogu stršati 3-7 cm ispod ruba obalne arke. Funkcionalni kapacitet jetre razbije se u različitim stupnjevima. Ponekad, unatoč značajnoj hepatomegaliji, njezina funkcija beznačajno pati. Najznačajnija manifestacija ozbiljne jetrene disfunkcije je žutica, a njezina se različita geneza treba uzeti u obzir. Žutica može biti uzrokovana dodavanjem virusnog hepatitisa, bakterijskog kolangitisa, toksičnih učinaka citostatske terapije. Jedan od uzroka žutice može biti opstrukcija žučnog trakta povećanim limfnim čvorovima, kao i hemoliza crvenih krvnih stanica.

Infiltracija leukemijeu gotovo svim bolesnicima s akutnom leukemijom uočava se slezena u obliku njenog povećanja različitih stupnjeva ozbiljnosti. U akutnom myeloblastiju, rjeđe - s limfoblastičnom leukemijom, infarkti slezene mogu se razviti u vezi s kršenjem protoka krvi u njemu zbog leukemijskih infiltrata i staničnih agregata. Infarkt mišića manifestira intenzivna bol u području lijevog hipohondrija, povećane slezene, pojave trenja buke peritoneuma iznad površine slezene. Infarkt sjemena lako se prepoznaje pomoću ultrazvučne dijagnostičke metode.

Povećani mesenterijski limfni čvorovi mogu uzrokovati bolove u trbuhu.

Postoji izražena bol u koži kostiju zbog razvoja infiltrata subperiostalne leukemije. Na koži se pojavljuju leukemijski infiltrati u obliku leukemida - uobičajenih crvenkasto-plavokastog plaketa u obliku papula.

Ozbiljna manifestacija hiperplastičnog sindroma je također teška bolna infiltracija testisa i oštećenja živčanog sustava - neiroleukemia.

Hemoragijski sindrompromatra se u 50-60% pacijenata s akutnom leukemijom i najvažnija je manifestacija bolesti. Je uzrokovana trombocitopenije, povećana propusnost i smanjen otpor žila, poremećene koagulacije krvi djelovanjem zbog nedostatka zgrušavanja faktorovV, VII, protrombin, fibrinogen, povećanje fibrinolitičke aktivnosti.

Intenzitet hemoragijskih manifestacija je vrlo promjenjiva: s jedne Petehijalna osipa na koži i sluznicama do opsežnog krvarenja i intradermalno epistaksa, gingivalnih manje želuca, crijevnog krvarenja. Ozbiljnost krvarenja je drugačija.

Anemični sindromprirodno javlja u svih bolesnika s akutnom leukemijom, zbog naglog smanjenja hematopoetskih crvenom zametaka u koštanoj srži (zbog progresivnog maligne infiltracije leukemijskih tkiva koštane srži), intoksikacija i krvarenja. Težina anemije korelira sa stupnjem proliferacije stanica leukemije u koštanoj srži. U djece, blijede kože i sluznica, povećanje slabost, vrtoglavica, glavobolja, umor, smanjen apetit. Čuje se sistolički šum na vrhu srca.

Sindrom intoksikacijeprati klinički proširen u akutnom leukemijom i karakteriziran povećanjem opće slabosti, visoka tjelesna temperatura, znojenje (naročito noću, kad se posude su teške), glavobolje, nedostatak apetita, pad težine, ossalgiya, mučnine i povraćanja.

S akutnom leukemijom razvija se stanje imunodeficijencije, karakterizirana oštrom kršenjem staničnog i humoralnog imuniteta, fagocitnom funkcijom leukocita, smanjenjem komplementarne aktivnosti. Sve to stvara preduvjete za razvoj raznih infektivnih i upalnih procesa, koji u pravilu uzimaju teški put, često razvija septičku državu. Zarazne i upalne bolesti, osobito teška upala pluća, često dovode do smrti pacijenata. Međutim, valja napomenuti da groznica može biti manifestacija manifestacije leukemije, transfuzijske reakcije, infarkta slezene, tromboflebita, što zahtijeva diferencijalnu dijagnozu zaraznih i upalnih bolesti.

Vrućica zbog same leukemije razlikuje se od infektivne upalne groznice sa sljedećim značajkama:

- tjelesna temperatura dnevno veća od 38,7 ° C;

- trajanje vrućine više od 2 tjedna;

- ne postoje kliničke manifestacije infekcije, alergijski mehanizmi vrućice;

- nema pozitivnog terapijskog odgovora na empirijsku terapiju antibioticima;

- groznica brzo nestaje nakon uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova;

- kulture krvi i urina na bakterijama, gljivičnoj flori, negativnoj virusnoj infekciji;

- programirano liječenje akutne leukemije s citostatskim sredstvima uzrokuje trajnu normalizaciju temperature.

Pacijenti s akutnom leukemijom često razvijaju sindromnu neutropenu u kojoj je visok rizik od razvoja zaraznih i upalnih procesa. Najčešći patogeni koji uzrokuju groznicu u neutropeniji su gram-negativni (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Enterobacter, Proteus); Gram-pozitivni (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermis, komarac Streptococcus, pneumococcus), anaerobni cocci i bacili.

Osteoartikularni sindrom.oboljenje kostiju često promatraju u akutne leukemije, a manifestira se bolovima u kostima (kod djece često u dugim kostima kod odraslih - u području rebara, oklopljeni valovod), ponekad patološki prijelomi zbog osteoporoze izražena. Promjene u sustavu kosti su češće u akutnoj limfoblastičnoj leukemiji. bol u kostima, zbog kortikalne uništenja i pokosnice slojeva, bol u leđima povezana s kralješaka lezije. Bolest koštane srži dijagnosticira se na temelju kliničkih manifestacija i podataka kosti radiografije. Kada X-zraka kosti kod bolesnika s leukemijom 4 vrste promjenom najčešće otkrivena osteoporoza manje osteosclerosis, štoviše, destruktivni promjene (osteolizu) i reakcija s periostelnog kostiju neoplazmi. Karakterizira povećana transparentnost i smanjenje kralježaka.

Pod neuroleukemijom(Neuroleukemia) razumjeti razvoj leukemijskih infiltracije u školjke, a tvar mozga i leđne moždine do živaca debla, ganglijima autonomnog živčanog sustava koja je uzrokovana metastaza eksplozija. Prvi put metastaze blastnih stanica je kontaktna osoba, od kostiju lubanje, kralježnice do tvrde ljuske i duralnih lijevaka lubanjskih i kralježničkih živaca. Drugi način metastaza je diapedesis - od posuda meke medule do cerebrospinalne tekućine i tvari mozga.

Neuroleukemija se javlja u 12-18% bolesnika s akutnom leukemijom i oštro pogoršava prognozu. Najčešće nastaje neirolukemija sa T-ALL, monoblastom i mijelomonocitnom leukemijom. Kliničke manifestacije neuroleukemije ovise o težini i lokalizaciji leukemijskih infiltrata. Postoji nekoliko kliničkih oblika nelroleukemije.

Meningealni oblik nelrolukemijemanifestira intenzivnim glavobolje (epizodno prvi, a nakon 1-2 tjedna stalnom i vrlo jaki), mučnina, povraćanje, teške fotofobija, hiperalgezije, znakove meninga iritacije (vrat ukočenost mišića, pozitivni simptom Kernig). Imaju simptome povišen intrakranijalni tlak (stagnacije optičkog diska kad oftalmoskopija, pojava X-ray lubanje prstolik pojavljivanja). U proučavanju CSF pleocytosis detektirane nakon eksplozije (eksplozija u 1 mm u rasponu od nekoliko desetaka tisuća do nekoliko), povećane količine proteina, sniženu potrošnju glukoze.

Encefalitični oblik nelrolukemijekarakterizirani simptomima oštećenja mozga. Kod pacijenata postoji intenzivna glavobolja, poremećaji sna (pospanost ili nesanica), delirij je moguć, često se izražava blokada pacijenata. Fokalna simptomatologija pojavljuje se u obliku znakova oštećenja jezgara kranijalnih živaca, pareze mišićnih mišića i jezika. Postoji svibanj biti tonik-klonski napadaji, hemiparesis, motor afazija. U istraživanju cerebrospinalne tekućine otkriva se mala količina proteina, povećanje razine glukoze u normalnoj citozi.

Meningoencefalitični oblik nelrolukemijeklinički se očituje kombinacijom simptoma meningealnih i encefalalnih oblika, te u proučavanju cerebrospinalne tekućine pleocitoze, disocijacije proteinskih stanica, smanjenja razine glukoze.

Diencefalični oblik nelroleukemijerazvija lezija diencephalic, Mesencefalna regija očituje patološko pospanost, poremećaj termoregulacije (hipertermija, izobličenje normalne temperature dnevnog ritma), razvoj izotermnim bulimije (dok je u odsutnosti neuroleukemia apetita oštro smanjen ili je uopće nema), žeđ, poliurija, dermographism povredu, povećan krvni tlak. Poraz Mesencefalna zone može manifestirati ptoza dob, pareza pogled prema gore. Ispitivanje cerebrospinalne tekućine otkriva normalni ili malo povišene broj stanica, povećanje količine proteina smanjen glukoze.

Meningomielitični oblik nelrolukemijekarakteriziran pojavom donjeg parapareza, smetnjama u hodu, funkcionalnih poremećaja prsni organi, razvoj radikularnim simptoma. Proučavanje cerebrospinalne tekućine otkriva normalnu citozu i značajno povećanje proteina (disocijacija proteinskih stanica), povećanje glukoze.

Polyradiculoneuriti oblik nelroleukemijedovodi do smetnji u funkciji različitih kranijalni živci, osjetilnim distalnim rukama i nogama, smanjenje ili nestanak tetiva refleksa, često nježnosti na palpaciju živčanih gaće.

Za dijagnozu neuroleukemia osim temeljitog neurološkog pregleda, podaci analizu cerebrospinalne neyrooftalmologicheskoe tekućine, kompjutorizirana tomografija mozga. Od posebne je važnosti je proučavanje stanične sastava cerebrospinalne tekućine, često za točnije određivanje stanica koje pripadaju jednoj ili drugi eksplozije znači moramo koristiti monoklonalna antitijela, citogenetičku metode definicija nuklearne terminalne deoksinukleotidil transferaze (TDT). Pomoću ove tehnike je osobito važno za dijagnozu oštećenja živčanog sustava u ranim fazama bolesti i sa minimalnom težinom kliničke simptome neuroleukemia.

Poraz probavnog sustava.Infiltracija leukemije jednjaka je rijetka manifestacija leukemije, međutim u akutnoj limfatičnoj leukemiji opisana je disfagija.

Infekcija leukemija crijeva često se detektira s akutnom leukemijom, a tankog crijeva češće utječe od masnoga. Jedna od najopasnijih komplikacija je nekrotizni enterokolitis.

Infiltracija testisajednostrano ili dvostrano, također se može primijetiti tijekom prvog napada, iako je češće odraz ponovnog leukemije. Najčešće neuspjeh testisa promatrana u akutne limfoblastične leukemije (T-ALL tipično, pre-B-ALL i O-ALL), među nelimfoblastnyh oblika infiltracije promatrana u testisa mijelomonocitnoj leukemiji. Leukemije infiltracija testisa vidio ih povećati, često jednostrano. Prošireni testis je gust, obično bezbolan (manje je bol u palpaciji). Koža iznad pogođenog testisa ima cyanotic boju. Leukemijska priroda testisne lezije može se dokazati rezultatima citološke analize punkture testisa. U prisutnosti leukemijske infiltracije testisa povećava se vjerojatnost ponovnog pojavljivanja leukemije. U nekim pacijentima, uz povećanje testisa, također se opaža povećanje epididimije.

Infiltracija leukemije jajnika,osobito u početnom razdoblju leukemije, rijetko se dijagnosticira in vivo. Klinički, poraz jajnika karakterizira njihovo povećanje (češće se odnosi na lijevu jajniku). U nekim pacijentima povećana, gusta, bezbolna jajnika može se proučavati palpiranjem abdomena u ileumu. Povećanje jajnika obično se nalazi kod ginekoloških i ultrazvuka.

Poraz bubrega.Infiltracija leukemije bubrega s akutnom leukemijom često se naziva u obliku žarišnih proliferata, ali u brojnim slučajevima se opaža difuzna infiltracija bubrega i povećanje njihove veličine. Nema kliničkih i laboratorijskih odnosa između stupnja povećanja bubrega i težine bubrežne disfunkcije. Najčešća oštećenja bubrega očituje se promjenama u mokraći, a odsutni su vanjski simptomi (arterijska hipertenzija, edemi). Ozbiljnije oštećenje bubrega očituje ne samo proteinurija, mikroemijatura, nego i povišeni krvni tlak, pojava edema i hipereemija. Teška oštećenja bubrega mogu dovesti do razvoja akutnog zatajenja bubrega.

porazsvjetlo. U akutnoj leukemiji promatra se proliferacija blast stanica u interalveolarnoj septi, peribronhiji i perivaskularnom tkivu. Često se te promjene događaju na akutnom limfoblastu i rjeđe - kod akutne mijeloidne leukoze. Klinički, infiltracija leukemije u plućima manifestira se kašljem, otežanošću daha, krepita ili malim mjehurićima u različitim dijelovima pluća. Infiltracija difuznog leukemije u pluća može dovesti do ozbiljnog respiratornog neuspjeha restriktivnog tipa. U bolesnika s akutnom limfoblastičnom leukemijom moguće je komprimirati bronhove s povećanim limfnim čvorovima i leukemijskim infiltratima. Kod nekih pacijenata opaža se fokalna ili difuzna leukemična pleura infiltracija, što se klinički očituje simptomatologijom fibrinoznih ili eksudativnih pleurisa.

Za dijagnosticiranje lezija pleure i pluća u leukemiji, radiografiji pluća, sputuma i analize pleuralnih fluida (eksplozije mogu biti otkrivene).

Infiltracija leukemijeSrce u akutne leukemije rijetko definirano. Promjene kardiovaskularnog sustava u bolesnika s leukemijom, uglavnom zbog omamljenosti, anemija, krvarenje u srčanom mišiću. Najviše obilježje srce zvuči prigušeno, sistolički šum na vrhu i dnu srca, granice proširenje srčane tuposti, tahikardija, lupanje posuđa i moguću trombozu i tromboflebitisa. Mogu razviti simptome eksudativni perikarditis s uključivanja u patološkom procesu perikarda. Pacijenata s akutnom leukemijom također opisana atriventrikulyarnaya potpune blokade zbog leukemije infiltracijom da interventrikularni septum i poraz sinusnog čvora pojavi bolesna sindrom sinusa, različitih poremećaja srčanog ritma. Difuzna snimljenim promjene EKG, smanjen izbacivanja na ehokardiografije.

porazoko. Infiltracije leukemije mogu se naći u različitim dijelovima oka, najčešće na području koroida, retine, optičkog živca, staklenog, prednjeg dijela oka. Klinički to se manifestira boli u očima, fotofobija, suzenje, smanjena vidna oštrina. Oftalmološki pregled otkriva intenzivnu injekciju konjunktive, anisokoriju, infiltraciju irisa, edem rožnice. Oftalmoskopija otkriva na mrežnici žućkasto-bijelim žarištima leukemijske infiltracije, kao i izraziti žarište krvarenja.

Infiltracija kože leukemijeuočeno češće u bolesnika s akutne mijeloične leukemije, te je rijetko u bolesnika s akutne limfoblastične leukemije.. leukemije lezije kože pojavljuju se kao gusta difuzne, malo viri iznad kože formacija različitih boja - od tamno smeđe do crvene, ponekad je kvržica. Leukemije infiltrira kožu se nalaze u različitim dijelovima tijela, a ponekad oni se nalaze na tjemenu, u projekciji rebara, zdjelice kosti. Leukemija kože može biti popraćena intenzivnim svrbežom. Ovi klinički sindromi obilježavaju razdoblje opsežnih kliničkih i hematoloških manifestacija akutne leukemije u djece.

U terminalnom razdoblju leukemijena čelu su uobičajeni simptomi povezani s dubokim, nepovratnim promjenama u vitalnim organima, uz gubitak imunoloških svojstava tijela. Pacijenti su u stanju teške toksikoze, adinamske, pospanosti, ponekad apatije zamijenjene uzbuđenjem, postoje iluzije, halucinacije. Djeca nevoljko dolaze u dodir, neki su agresivni. Sva djeca imaju oštro smanjenje apetita do pune anoreksije, povraćanja, često krvlju, povećava iscrpljenost.

Postoje znakovi cirkulacijskog propusta: kratkoća daha, bureka, često na licu i donjim udovima, a ponekad i oticanje, pomicanja granica srca, gluhoća srce zvuči, prisutnost sistolički šum na cijelom području srca, ritam „galop”, aritmija. Pulse slabe punjenja, česte, male. Krvni tlak se često smanjuje, povećava se venski pritisak. Sva djeca - oštar bljedilo kože i sluznice, tu je sindrom hemoragijski, većina njih izraženiji, koji se manifestira krvarenjem u koži, sluznicama, dužeg nosa i krvarenje gingive. U nekim slučajevima zabilježena je hematurija, gastrointestinalno krvarenje, hemoragija u mozak. Periferni limfni čvorovi se obično povećavaju. Porast povećanja osteoartikularnih i abdominalnih bolova. Postoji povećanje jetre i slezene. Nekrotične lezije kože i sluznice pojavljuju se češće nego u razdoblju potpunog razvoja bolesti. Sekundarna infekcija povezana je s razvojem teških septičkih komplikacija, upala pluća je prilično česta, što zapravo dovodi do procesa leukemije.

Laboratorijski podaci i instrumentalna istraživanja.

Opći test krvi -najvažnija metoda istraživanja. Glavne promjene u općem testu krvi za akutnu leukemiju su:

- anemija -obilježje akutne leukemije, zbog smanjenja proizvodnje crvenih krvnih stanica u vezi sa zamjenom normalnih eritroidnih stanica leukemije, krvarenje. Anemija je obično normokromna, normocitna;

trombocitopenija,broj trombocita je rijetko normalan;

promjena u ukupnom broju leukocita -značajan porast broja leukocita (više od 100 x 10 9 / l, leukemijskim oblika leukemije) opaža u 15-20% bolesnika s akutnom leukemijom, zbog leukemijskih stanica drugih pacijenata količina leukocita u perifernoj krvi mogu malo (subleukemic oblik) povećan ili čak smanjiti (aleukemični oblik). Tako, kada je sindrom aleukemic oblika leukemije uočeno pancitopeniju (anemija, leukopenija, trombocitopenija);

-pojava eksplozijau perifernoj krvi. Eksplozije stanice u gotovo svim oblicima akutne leukemije pojavljuju velike, s velikom jezgrom (zauzima gotovo cijelu stanicu), koja je karakterizirana mekom mreže strukturi kromatina s velikim jednim yadrshkami. Citoplazma eksplozija predstavlja uski rub plave ili plavkasto-sive boje s pojedinačnim sitnim granulama ili bez granula. Ovdje treba naglasiti da je, kao što je navedeno od strane AI Vorobyev „je svakako potrebno za dijagnozu je uspostava klasične strukture jezgra eksplozija stanica: blijedo kromatina, fino mrežast s jedinstvenim bojanje i kalibra nitima kromatina.” Kada leukemije oblik akutne leukemije eksplozija u perifernoj krvi može biti velika (od 5-6 do 80-90%), u obliku aleukemic malim brojem blasta ili odsutni;

- smanjenje broja zrelih neutrofila;

- fenomen "neuspjeha"("leukemijska čeljust") - odsutnost (gubitak) intermedijarnih oblika između blastnih stanica i zrelih neutrofilnih granulocita, tj. gotovo potpuni odsutnost mladih leukocita bez uboda i malog broja leukocita nukleiranih u segmentu. U nekim slučajevima, može se pojaviti u perifernoj krvi mladih stanica, ali zreliji od eksplozije (npr promyelocytes), ali je njihov broj i broj im nakon više od zrelih stanica je mala i fenomen „neuspjeh” je pohranjena;

-nestanak eozinofila i bazofila;

Analiza punktata koštane srži(mielogram) - obvezno je u dijagnozi akutne leukemije. Treba naglasiti da je sadržaj blast stanica u koštanoj srži odlučan znak u dijagnozi bolesti. Sljedeći podaci karakteristični su za akutnu leukemiju:

-broj eksplozija je od 25% do ukupne zamjene koštane srži s tumorom. Istodobno se može primijetiti anaplazija eksplozivnih stanica - prisutnost preklapanja, pojavljivanja, fragmentacije, vakuolizacije jezgre. Ako broj eksplozija ne prelazi 20%, oni govore o malom postotku leukemije;

Akutna limfoblastična leukemija

Akutna limfoblastična leukemija - maligna oštećenja sustava hematopoeze, praćena nekontroliranim povećanjem broja limfoblasta. Pokazuje se anemija, simptoma opijanja, povećanih limfnih čvorova, jetre i slezene, povećanog krvarenja i respiratornih poremećaja. Zbog smanjenja imuniteta u akutnoj limfoblastičnoj leukemiji često se razvijaju infektivne bolesti. Moguća oštećenja CNS-a. Dijagnoza se obavlja na temelju kliničkih simptoma i laboratorijskih podataka. Liječenje - kemoterapija, radioterapija, presađivanje koštane srži.

Akutna limfoblastična leukemija

Akutna limfoblastična leukemija (ALL) najčešća je onkološka bolest djetinjstva. Udio ALL-a iznosi 75-80% od ukupnog broja slučajeva hematopoeze kod djece. Najveća incidencija pada na dob od 1-6 godina. Dječaci često pate od djevojaka. Odrasli bolesnici 8-10 puta su bolesniji od djece. U bolesnika djetinjstva, akutna limfoblastična leukemija javlja prvenstveno, u odraslih osoba često je komplikacija kronične limfocitne leukemije. U svojim kliničkim manifestacijama ALL je sličan ostalim akutnim leukemijama. Značajka je češća oštećenja membrane mozga i leđne moždine (neuroleukemije), u nedostatku prevencije, koji se razvijaju u 30-50% pacijenata. Liječenje provode stručnjaci iz područja onkologije i hematologije.

Prema WHO klasifikaciji, razlikuju se četiri vrste ALL: pre-pre-B-stanica, pre-B-stanica, B-stanica i T-stanica. Akutna limfoblastična leukemija B-stanica čini 80-85% od ukupnog broja slučajeva. Prvi vrh incidencije je u dobi od 3 godine. U budućnosti, vjerojatnost razvoja ALL raste nakon 60 godina. Leukemija T-stanica čini 15-20% od ukupnog broja slučajeva bolesti. Najveća incidencija pada na dob od 15 godina.

Uzroci akutne limfoblastične leukemije

Neposredni uzrok akutne limfoblastične leukemije je u malignost klona - skupina stanica koje imaju sposobnost za nekontroliranu proliferaciju. Klon je generiran kromosomske aberacije: translokacije (razmjenu dviju dijelovi kromosoma), brisanja (gubitak kromosoma regija), inverzija (kromosom regija vrtnje) ili pojačanje (formiranje dodatne kopije kromosoma regije). Pretpostavlja se da su genetske abnormalnosti koje uzrokuju razvoj akutne limfoblastične leukemije pojaviti u maternici, međutim, da se dovrši formiranje malignog klona često zahtijevaju dodatne vanjske okolnosti.

Među faktorima rizika za akutne limfoblastične leukemije obično prvo pokazuju izlaganje zračenju: smještaj u području s visokom razinom ionizirajuće zračenje, zračenje u liječenju drugih vrsta raka, više rendgenskih ispitivanja, uključujući u maternici. komunikacija sloj, kao i dokaz da ima utjecaja zračenja i različitog razvoja akutne limfoblastične leukemije varirati.

Dakle, odnos između leukemije i terapije zračenjem sada se smatra dokazanim. Rizik od akutne limfoblastične leukemije nakon radioterapije iznosi 10%. U 85% pacijenata bolest se dijagnosticira u roku od 10 godina nakon završetka radijacijske terapije. Odnos između rentgenskih studija i razvoja akutne limfoblastične leukemije trenutačno ostaje na razini pretpostavki. Još uvijek nema pouzdanih statističkih podataka koji potvrđuju ovu teoriju.

Mnogi istraživači upućuju na moguću povezanost između SVE i zaraznih bolesti. Virus je uzročnik akutne limfoblastične leukemije još nije otkrila. Postoje dvije glavne hipoteze. Prvo - sve je uzrokovana jedan virus još nije postavljena, ali se bolest javlja samo u prisutnosti predispozicija. Drugi - razlog za razvoj akutne limfoblastične leukemije može biti različiti virusi, rizik od leukemije kod djece se povećava zbog nedostatka kontakta s patogena u ranoj dobi (kada je „netrenirovannosti” imunološkog sustava). Do sada, obje hipoteze nisu dokazane. Pouzdane informacije o povezanosti leukemije i virusnih bolesti dobivene su samo za leukemije T-stanica u odraslih bolesnika koji žive u Aziji.

Vjerojatnost akutna limfoblastična povećava leukemije nakon kontakta majke s nekim toksičnih tvari za vrijeme trudnoće, u nekim genetskih anomalija (Fanconijevu anemiju, Down sindrom, sindrom Shvahmana, Klinefelterov sindrom, Wiskott-Aldrich sindrom, neurofibromatoza, celijakija, nasljedne imuni poremećaji), dostupan onkoloških bolesti u obiteljskoj povijesti i citostatika. Neki stručnjaci upozoravaju na moguće negativne učinke pušenja.

Simptomi akutne limfoblastične leukemije

Bolest se brzo razvija. U vrijeme dijagnoze ukupna težina limfoblasta u tijelu može biti 3-4% ukupne tjelesne težine, što je posljedica nasilne proliferacije malignih stanica klona tijekom 1-3 prethodna mjeseca. Unutar tjedan dana, broj stanica se povećava za oko pola. Postoji nekoliko sindroma karakterističnih za akutnu limfoblastičnu leukemiju: opijenost, hiperplastiju, anemičnu, hemoragičnu, zaraznu.

Sindrom intoksikacije uključuje slabost, umor, povišenu temperaturu i gubitak težine. Porast temperature može izazvati i glavna bolest i zarazne komplikacije koje su osobito česte u prisutnosti neutropenije. Hiperplastični sindrom u akutnoj limfoblastičnoj leukemiji očituje povećanje limfnih čvorova, jetre i slezene (kao posljedica infiltracije leukemije parenhimskih organa). S porastom parenhimskih organa može doći do bolova u trbuhu. Povećanje volumena koštane srži, infiltracija periostaka i tkiva zajedničkih kapsula može uzrokovati umor zglobova i zglobova.

Prisutnost anemičnog sindroma pokazuje slabost, vrtoglavicu, blijedu kožu i povećanu brzinu otkucaja srca. Uzrok razvoja hemoragijskog sindroma u akutnoj limfoblastičnoj leukemiji je trombocitopenija i tromboza malih žila. Petechiae i ekchimoze su otkrivene na koži i sluznici. Uz modrice lako postoji velika potkožna krvarenja. Postoji povećano krvarenje od rana i ogrebotina, krvarenja u mrežnici, gingive i krvarenja nosa. Neki bolesnici s akutnom limfoblastičnom leukemijom razvijaju gastrointestinalno krvarenje, praćeno krvavim povraćanjem i prozirnim stolicama.

Imuni poremećaji u akutnoj limfoblastičnoj leukemiji očituju se čestom infekcijom rana, ogrebotina i tragova injekcija. Razne bakterijske, virusne i gljivične infekcije mogu se razviti. S porastom limfnih čvorova medijastina, zapaženi su respiratorni poremećaji uzrokovani smanjenjem volumena pluća. Često se otkriva neuspjeh respiratornog djelovanja s akutnom limfoblastičnom leukemijom T-stanica. Neuroleukemije, izazvane infiltriranjem membrana kičmene moždine i mozga, češće su zabilježene tijekom relapsa.

Uključivanjem središnjeg živčanog sustava otkriveni su pozitivni meningealni simptomi i znakovi povećanog intrakranijalnog tlaka (edem optičkih diskova, glavobolja, mučnina i povraćanje). Ponekad lezija CNS-a u akutnoj limfoblastičnoj leukemiji je asimptomatska i dijagnosticira se tek nakon pregleda cerebrospinalne tekućine. U 5-30% dječaka se pojavljuju u infiltracijama u testisima. Pacijenti obaju spolova na koži i sluznici mogu razviti ljubičasto-cyanotski infiltrat (leukemidi). U rijetkim slučajevima primjećuje se exudinalni perikarditis i bubrežna disfunkcija. Opisani su slučajevi intestinalnih lezija.

Uzimajući u obzir osobitosti kliničkih simptoma, mogu se razlikovati četiri razdoblja razvoja akutne limfoblastične leukemije: početni, midsection, remission, terminal. Trajanje početnog razdoblja iznosi 1-3 mjeseca. Predisponiraju nespecifični simptomi: letargija, umor, pogoršanje apetita, subfebrilo stanje i rastući bljedilo kože. Moguće glavobolje, bol u abdomenu, kosti i zglobovi. Tijekom visine akutne limfoblastične leukemije, identificirani su svi gore navedeni karakteristični sindromi. Tijekom razdoblja remisije, manifestacije bolesti nestaju. Terminalno razdoblje karakterizira progresivno pogoršanje stanja pacijenta i završava smrtnim ishodom.

Dijagnoza akutne limfoblastične leukemije

Dijagnoza se vrši uzimajući u obzir kliničke znakove, rezultate analize perifernog krvi i mijelograma podataka. U perifernoj krvi bolesnika s akutne limfoblastične leukemije otkriva i anemija, trombocitopenija povećane sedimentacije eritrocita, i promjene u broju bijelih krvnih stanica (obično - leukocitoza). Limfoblasti čine 15-20 ili više posto ukupnog broja leukocita. Smanjen je broj neutrofila. U visokim stanicama prevladavaju Myelogram određuje izrazitu inhibiciju eritroidnih, neutrofila i trombocita klicama.

Istraživanje program akutne limfoblastične leukemije lumbalne punkcije (kako bi se izbjeglo neuroleukemia), ultrazvuk abdomena (za procjenu parenhimnim organima i limfnih čvorova), rendgenu prsa (za detekciju proširene limfnim čvorovima) i kemiju krvi (za detekciju povrede funkcije jetre i bubrega). Diferencijalna dijagnoza akutne limfoblastične leukemije izvesti s drugim leukemije, trovanje, uvjeti za ozbiljne bolesti, zarazne infektivne limfocitoza i infektivne mononukleoze.

Liječenje i prognoza za akutnu limfoblastičnu leukemiju

Temelj terapije je kemoterapija. Dodijelite dvije faze liječenja za ALL: fazi intenzivne njege i faze terapije održavanja. Stadij intenzivne terapije akutne limfoblastične leukemije uključuje dvije faze i traje oko šest mjeseci. U prvoj fazi, intravenska polikemoterapija se koristi za postizanje remisije. Normalizacija hematopoeze, prisutnost ne više od 5% eksplozija u koštanoj srži i odsutnost eksplozija u perifernoj krvi ukazuju na stanje remisije. U drugoj fazi, poduzimaju se mjere za produljenje remisije, usporavanje ili zaustavljanje proliferacije malignih stanica klona. Davanje lijekova također se provodi intravenozno.

Trajanje faze održavanja za akutnu limfoblastičnu leukemiju je oko 2 godine. Tijekom tog razdoblja, bolesnik se otpusti za ambulantno liječenje, imenuje lijekove za oralnu primjenu, obavlja redovite preglede za praćenje stanja koštane srži i periferne krvi. Plan liječenja akutne limfoblastične leukemije individualno je prilagođen razini rizika kod pojedinog bolesnika. Zajedno s kemoterapijom, imunokemoterapijom, radioterapijom i drugim tehnikama. Uz nisku učinkovitost liječenja i visoki rizik od recidiva, obavlja se transplantacija koštane srži. Prosječna stopa preživljavanja B-stanica akutne limfoblastične leukemije u djetinjstvu iznosi 80-85%, u odrasloj dobi - 35-40%. Uz T-limfoblastičnu leukemiju, prognoza je nepovoljnija.

O Nama

Nadbubrežne žlijezde su uparene endokrine žlijezde, koje, u skladu s njihovim imenom, nalaze se u blizini gornjeg pola svakog od bubrega.

Popularne Kategorije